Cabozantinib Povești de succes privind tratarea canerului - AASraw
AASraw produce pulbere de canabidiol (CBD) și ulei esențial de cânepă în vrac!

Cabozantinib

 

    1. Cabozantinib Descriere
    2. Mecanismul de acțiune al cabozantinibului
    3. Efecte secundare Cabozantinib
    4. Ultima dezvoltare a Cabozantinib
    5. Povestiri de succes ale tratamentului cu Cabozantinib
    6. Rezumat

 

Cabozantinib Descriere

Cabozantinib (CAS:849217-68-1) este utilizat pentru tratamentul cancerului renal avansat, uneori în combinație cu un alt medicament numit nivolumab. Cabozantinibul este, de asemenea, utilizat pentru tratarea cancerului de ficat la persoanele care au fost tratate anterior cu sorafenib. Cabozantinib este utilizat pentru a trata cancerul tiroidian care s-a răspândit în alte părți ale corpului. Cabozantinib poate fi, de asemenea, utilizat în scopuri care nu sunt enumerate în acest ghid de medicamente.

 

Cabozantinib Mecanism de acțiune

Terapia vizată este rezultatul a aproximativ 100 de ani de cercetări dedicate înțelegerii diferențelor dintre celulele canceroase și celulele normale. Până în prezent, tratamentul cancerului sa concentrat în primul rând pe uciderea celulelor care se divid rapid, deoarece o caracteristică a celulelor canceroase este că acestea se divid rapid. Din păcate, unele dintre celulele noastre normale se divid și ele rapid, provocând multiple efecte secundare.

Terapia specifică vizează identificarea altor caracteristici ale celulelor canceroase. Oamenii de stiinta cauta diferente specifice in celulele canceroase si celulele normale. Aceste informații sunt folosite pentru a crea o terapie vizată pentru atacarea celulelor canceroase fără a afecta celulele normale, conducând astfel la mai puține efecte secundare. Fiecare tip de terapie orientată funcționează puțin diferit, dar toate interferează cu capacitatea celulei canceroase de a crește, împărți, repara și / sau comunica cu alte celule.

Există diferite tipuri de terapii vizate, definite în trei mari categorii. Unele terapii vizate se concentrează asupra componentelor interne și a funcției celulelor canceroase. Terapiile vizate utilizează molecule mici care pot intra în celulă și perturba funcția celulelor, determinându-le să moară. Există mai multe tipuri de terapii vizate care se concentrează asupra părților interioare ale celulelor. Alte terapii vizate vizează receptorii care se află în afara celulei. Terapiile care țintesc receptorii sunt de asemenea cunoscute ca anticorpi monoclonali. Antagoniștii antiangiogenezei vizează vasele de sânge care furnizează oxigen celulelor, determinând în cele din urmă celulele să moară de foame.

Cabozantinib este o terapie țintită care vizează și se leagă de receptorii tirozin kinazei și inhibă activitatea mai multor tirozin kinaze, inclusiv RET, MET și VEGF pe suprafața celulei. Legându-se de acești receptori, cabozantinib blochează căi importante care promovează diviziunea celulară.

Cercetările continuă să identifice care tipuri de cancer pot fi cel mai bine tratate cu terapii vizate și să identifice obiective suplimentare pentru mai multe tipuri de cancer.

 

Cabozantinib Efecte secundare

Obțineți asistență medicală de urgență dacă aveți semne de reacție alergică: urticarie; respirație dificilă; umflarea feței, a buzelor, a limbii sau a gâtului.

Cabozantinib poate provoca o perforație (o gaură sau o ruptură) sau o fistulă (o cale anormală) în stomac sau intestin. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă aveți dureri severe de stomac sau dacă simțiți că vă sufocați și vă bâlciți când mâncați sau beți.

Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveți:

▪ Cefalee severă, vedere încețoșată, bătăi în gât sau urechi;

▪ Vărsături, diaree sau constipație care sunt severe și în curs de desfășurare;

▪ Umflături în mâini, brațe, picioare sau picioare;

▪ vânătăi ușoare sau sângerări (sângerări nazale, sângerări ale gingiilor, sângerări menstruale abundente sau orice sângerare care nu se va opri);

▪ Scaune sângeroase sau gudronate, tuse cu mucus sângeros sau vărsături care arată ca zaț de cafea;

▪ Icter (îngălbenirea pielii sau a ochilor);

▪ Durere, vezicule, sângerări sau erupții cutanate severe în palmele mâinilor sau în tălpile picioarelor;

▪ Confuzie, probleme de gândire, slăbiciune, modificări ale vederii, convulsii;

▪ O senzație de lumină, ca și cum ai putea pierde;

▪ Durere maxilară sau amorțeală, gingii roșii sau umflate, dinți slăbiți sau vindecare lentă după munca dentară;

▪ Număr scăzut de celule albe din sânge - febră, afte la nivelul gurii, afte ale pielii, dureri în gât, tuse, probleme de respirație;

▪ Probleme ale glandei suprarenale - greață, vărsături, oboseală extremă, amețeli, slăbiciune, leșin; sau

▪ Semne de accident vascular cerebral sau cheag de sânge - amorțeală sau slăbiciune bruscă pe o parte a corpului, probleme cu vederea sau echilibrul, probleme de vorbire sau de înțelegere a ceea ce vi se spune, dureri în piept, probleme de respirație, umflături sau dureri într-un braț sau picior .

Dozele viitoare de cabozantinib pot fi întârziate sau întrerupte definitiv dacă aveți anumite reacții adverse.

AASraw este producătorul profesionist de Cabozantinib.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru informații despre ofertă: Contacte noi

 

Reacții adverse frecvente pot include:

▪ Dureri de stomac, greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare, diaree, constipație;

▪ Durere, roșeață, umflături sau răni în gură sau gât;

▪ Probleme de vorbire, schimbări de gust;

▪ Simptome de frig, cum ar fi nasul înfundat, strănutul, durerea în gât, tuse;

▪ erupție cutanată;

▪ Durere în mușchii, oasele și articulațiile;

▪ teste anormale ale funcției hepatice sau alte analize de sânge;

▪ Senzație de oboseală;

▪ Pierderea în greutate; sau

▪ Culoarea părului devine mai deschisă.

Aceasta nu este o listă completă a efectelor secundare, iar altele pot apărea. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru sfaturi medicale despre efectele secundare. Puteți indica reacții adverse la FDA la 1-800-FDA-1088.

 

Ultima dezvoltare a Cabozantinib 

Cabozantinibului i s-a acordat statutul de medicament orfan de către US Food and Drug Administration (FDA) în noiembrie 2010 și în februarie 2017.

Exelixis a depus o nouă cerere de medicament la FDA în prima jumătate a anului 2012, iar la 29 noiembrie 2012 cabozantinibul din formularea sa de capsule a primit aprobarea de introducere pe piață de către FDA din SUA sub numele de Cometriq pentru tratarea pacienților cu cancer tiroidian medular. aprobat în Uniunea Europeană în același scop în 2014.

În martie 2016, Exelixis a acordat Ipsen drepturi la nivel mondial (în afara SUA, Canada și Japonia) de a comercializa cabozantinib.

Rezultatele studiului de fază III al Exelixis al testării medicamentului la nivel renal cancer publicat în NEJM în 2015. În aprilie 2016 FDA a acordat aprobarea pentru comercializarea formulării de tablete ca tratament de a doua linie pentru rinichi cancer și același lucru a fost aprobat în Uniunea Europeană în septembrie acel an.

În decembrie 2017, FDA a acordat aprobarea cabozantinibului (Cabometyx, Exelixis, Inc.) pentru tratamentul persoanelor cu carcinom renal avansat (RCC). Aprobarea s-a bazat pe datele de la CABOSUN (NCT01835158), un studiu randomizat, deschis, de fază II, multicentric, la 157 de participanți cu RCC intermediar și cu risc scăzut, anterior netratat.

În ianuarie 2019, Cabozantinib aprobat de FDA (Cabometyx, Exelixis, Inc.) pentru persoanele cu carcinom hepatocelular (HCC) care au fost anterior tratați cu sorafenib. Aprobarea s-a bazat pe CELESTIAL (NCT01908426), un studiu randomizat (2: 1), dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric, la participanții cu HCC care au primit anterior sorafenib și au avut insuficiență hepatică Clasa A Child Pugh.

Cabozantinibul este cercetat pentru eficacitate ca tratament pentru neurofibromatoza de tip 1.

Food and Drug Administration (FDA) a aprobat recent cabozantinib pentru tratamentul carcinomului hepatocelular la pacienții care au primit anterior sorafenib.

Cabozantinibul este un inhibitor al tirozin kinazei orale al MET, VEGFR și AXL. Tirozin kinazele receptorilor joacă roluri importante atât în ​​funcția celulară normală, cât și în procesele patologice, inclusiv oncogeneza, metastaza, angiogeneza tumorii și întreținerea microambientului tumorii.

FDA a aprobat mai întâi cabozantinib pentru tratamentul medular cancer tiroidian. Ulterior, FDA a aprobat utilizarea sa în carcinomul cu celule renale.

 

Povestiri de succes ale tratamentului cu Cabozantinib 

Povestea 1: Cabozantinib tratează tratamentul de primă linie al carcinomului cu celule renale avansat

La 19 decembrie 2017, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acordat aprobarea regulată cabozantinibului (Cabometyx) pentru tratamentul pacienților cu carcinom cu celule renale avansat (RCC).

FDA a aprobat anterior cabozantinib în 2016 pentru tratamentul pacienților cu CCR avansat care au primit anterior terapie antiangiogenă. Aprobarea de astăzi prevede un tratament în prima linie.Cabozantinib

Această aprobare s-a bazat pe datele din studiul CABOSUN, un studiu randomizat, deschis, de fază II, multicentric, la 157 de pacienți cu risc intermediar și slab de risc anterior netratat. Pacienții au primit cabozantinib (n = 79) 60 mg pe zi pe cale orală sau sunitinib (Sutent) (n = 78) 50 mg pe zi pe cale orală (4 săptămâni de tratament urmate de 2 săptămâni libere) până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. Supraviețuirea mediană estimată fără progresie (așa cum a fost evaluată de comitetul independent de evaluare a radiologiei orb) pentru pacienții care au luat cabozantinib a fost de 8.6 luni (interval de încredere 95% [IC] = 6.8-14.0) comparativ cu 5.3 luni (IC 95% = 3.0-8.2) pentru pacienți care au luat sunitinib (raport de pericol = 0.48; IÎ 95% = 0.31-0.74; P = 0008).

Cele mai frecvent raportate reacții adverse (≥ 25%) în cadrul programului clinic pentru cabozantinib sunt diaree, oboseală, greață, scăderea poftei de mâncare, hipertensiune arterială, eritrodisestezie palmar-plantară, scădere în greutate, vărsături, disgeuzie și stomatită.

Cele mai frecvente reacții adverse de gradul 3-4 (≥ 5%) la pacienții tratați cu cabozantinib pe CABOSUN au fost hipertensiune arterială, diaree, hiponatremie, hipofosfatemie, eritrodisestezie palmar-plantară, oboseală, creștere a ALT, scăderea apetitului, stomatită, durere, hipotensiune arterială și sincopă. Doza recomandată de cabozantinib este de 60 mg pe cale orală, o dată pe zi.

Cabozantinib este, de asemenea, aprobat pentru tratamentul cancer tiroidian medular și este comercializat sub denumirea comercială Cometriq. Cometriq și Cabometyx au formulări diferite și nu sunt interschimbabile.

 

Poveste 2: Cabozantinib tratează cancerul tiroidian medular

FDA a aprobat cabozantinib (Cometriq) pentru tratamentul cancerului tiroidian medular metastatic (MTC) în noiembrie 2012. S-a bazat pe rezultatele unui studiu internațional, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat, incluzând 330 de subiecți. Participanții au trebuit să prezinte o boală progresivă în termen de 14 luni înainte de intrarea în studiu, care a fost confirmată printr-un comitet independent de examinare radiologică sau medicul curant.

Pacienții au fost randomizați pentru a primi fie cabozantinib 140 mg, fie placebo pe cale orală o dată pe zi până la boala progresivă sau toxicitatea intolerabilă. Randomizarea a fost stratificată în funcție de vârsta <65 ani față de> 65 ani și de utilizarea anterioară a unui inhibitor al tirozin kinazei.Cabozantinib

Obiectivele primare au fost supraviețuirea fără progresie (SFP), răspunsul obiectiv (OR) și durata răspunsului folosind criterii RECIST modificate. Pacienții din grupul cu cabozantinib au avut SFP prelungită comparativ cu cei cărora li s-a administrat placebo (P <.0001). Mai exact, PFS median în brațul cu cabozantinib a fost de 11.2 luni și PFS median în brațul placebo a fost de 4.0 luni.

Doar pacienții care au luat cabozantinib au prezentat un răspuns parțial (27% față de 0; P <.0001). Mai mult, durata mediană a SA a fost de 14.7 luni pentru cei tratați cu medicamentul. Nu s-au observat diferențe semnificative în supraviețuirea generală între brațe.

Într-o analiză meta și economică din 2019, care evaluează utilitatea cabozantinibului și vandetanibului la pacienții Serviciului Național de Sănătate din Anglia, Tappenden și colab. Încheiat.

„Studiile identificate sugerează că cabozantinibul și vandetanibul îmbunătățesc SFP mai mult decât placebo; cu toate acestea, nu s-au demonstrat beneficii semnificative ale sistemului de operare. Analizele economice indică faptul că, în cadrul populației cu etichetă UE, ICER-urile [raporturi cost-eficiență incrementale] pentru cabozantinib și vandetanib sunt> 138,000 GBP per QALY (an de viață ajustat la calitate) câștigat. În cadrul populației restricționate cu etichetă UE (Uniunea Europeană), ICER pentru vandetanib este de așteptat să fie> 66,000 GBP pe QALY câștigat. ”

 

Poveste 3: Tratament Cabozantinib Carcinom hepatocelular

În ianuarie 2019, FDA a aprobat comprimatele de cabozantinib pentru pacienții cu carcinom hepatocelular (HCC) tratate anterior cu sorafenib. Aprobarea s-a bazat pe rezultatele procesului CELESTIAL.

În studiul randomizat (2: 1), dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric, pacienții au fost randomizați la cabozantinib 60 mg pe cale orală o dată pe zi (n = 470) sau placebo (n = 237) până la momentul progresiei bolii sau inacceptabil toxicitate.Cabozantinib

Obiectivul principal a fost sistemul de operare. PFS și ORR, evaluate de anchetatori folosind RECIST 1.1, au fost, de asemenea, măsurate. Utilizarea cabozantinib a fost asociată cu un SO median de 10.2 luni (IÎ 95%: 9.1-12.0) față de 8 luni (IÎ 95%: 6.8-9.4) pentru cei care au primit placebo (HR 0.76; IÎ 95%: 0.63, 0.92; P = .0049). PFS median a fost de 5.2 luni (4.0-5.5) în brațul cu cabozantinib comparativ cu 1.9 luni (1.9-1.9) în brațul placebo (HR 0.44; IC 95%, 0.36, 0.52; P <001). ORR a fost de 4% (95% CI, 2.3, 6.0) la cei care au luat cabozantinib comparativ cu 0.4% (95% CI, 0.0, 2.3) la cei care au luat placebo.

Evenimentele adverse de gradul 3 sau 4 au fost mai mari la pacienții care au luat cabozantinib (68%) decât la cei care au luat placebo (36%).

Autorii studiului CELESTIAL au concluzionat cu următoarele: „Dintre pacienții cu carcinom hepatocelular avansat tratat anterior, tratamentul cu cabozantinib a dus la supraviețuire globală mai lungă și supraviețuire fără progresie decât placebo. Rata evenimentelor adverse de grad înalt din grupul cu cabozantinib a fost de aproximativ două ori mai mare decât cea observată în grupul cu placebo. ”

 

Rezumat

Cabozantinib este un inhibitor al tirozin kinazei utilizat pentru tratarea carcinomului cu celule renale avansat, a carcinomului hepatocelular și a cancerului tiroidian medular. Cabozantinib a fost aprobat pentru prima dată în 2012 și este un inhibitor nespecific al tirozin kinazei. A fost inițial aprobat în SUA sub numele de marcă Cometriq, care este indicat pentru tratamentul cancerului tiroidian medular metastatic. În 2016, o formulă de capsulă (Cabometyx) a fost aprobat pentru tratamentul carcinomului cu celule renale avansate și aceeași formulare a obținut aprobare suplimentară atât în ​​SUA, cât și în Canada în 2019 pentru tratamentul carcinomului hepatocelular la pacienții tratați anterior.

AASraw este producătorul profesionist de Cabozantinib.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru informații despre ofertă: Contacte noi

 

Referinţă

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T și colab. Cabozantinib versus everolimus în carcinomul cu celule renale avansat (METEOR): rezultate finale dintr-un studiu randomizat, deschis, de fază 3. Lancet Oncol. 2016; 17: 917-27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J și colab. Cabozantinib și vandetanib pentru cancerul tiroidian medular ireversibil local sau metastatic: o revizuire sistematică și un model economic. Evaluarea tehnologiei sănătății. 2019; 23: 1-144.

[3] George DJ, Hessel C, Halabi S și colab. Cabozantinib versus sunitinib pentru pacienții netratați cu carcinom cu celule renale avansat cu risc intermediar sau slab: analiza subgrupului studiului Alliance A031203 CABOSUN. Oncolog. 2019; 24: 1–5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: Activitatea XL184 (Cabozantinib), un inhibitor oral al tirozin kinazei, la pacienții cu cancer tiroidian medular. J Clin Oncol. 2011 iulie 1; 29 (19): 2660-6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 23 mai.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL și colab. Cabozantinib la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat și progresiv. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente. FDA aprobă cabozantinibul pentru carcinomul hepatocelular. Disponibil la: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma Accesat la 28 august 2019.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Cabozantinib (XL184), un nou inhibitor MET și VEGFR2, suprimă simultan metastazele, angiogeneza și creșterea tumorii. Mol Cancer Ther. Decembrie 2011; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 16 septembrie.

[8] „Cabozantinibul medicamentului pentru cancerul tiroidian prelungește SFP”. Arhivat din original pe 2012-04-02. Accesat la 24 octombrie 2011.

[9] „Desemnări și aprobări de medicamente orfane Cabozantinib”. Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA). 29 noiembrie 2010. Accesat la 11 noiembrie 2020.

0 Îi place
256 Vizualizări

Ați putea dori, de asemenea

Comentariile sunt închise.