Medicament pentru cancerul pulmonar pozitiv ALK "Ceritinib (LDK378)" - AASraw
AASraw produce pulbere de canabidiol (CBD) și ulei esențial de cânepă în vrac!

Ceritinib

 

    1. Ceritinib a fost aprobat pentru utilizare în UE
    2. Ceritinib Descriere
    3. Cum funcționează Ceritinib pentru tratarea NSCLC?
    4. Ce zici de utilizările medicale Ceritinib?
    5. Cum se depozitează Ceritinib (LDK378)?
    6. Care sunt efectele secundare ale Ceritinib?
    7. Ce alte beneficii ale Ceritinib au fost prezentate în studii?
    8. Ceritinib obține aprobarea FDA de primă linie pentru cancerul pulmonar pozitiv ALK

 

Ceritinib a fost aprobat pentru utilizare în UE

Ceritinib (CAS: 1032900-25-6) s-a dovedit a fi eficient în tratarea pacienților a căror boală a progresat în timpul sau la scurt timp după tratamentul cu crizotinib și care au în prezent opțiuni de tratament foarte limitate, precum și pacienți care nu au fost tratați anterior. În ceea ce privește siguranța, efectele adverse cu Ceritinib au apărut în general gestionabile.

Prin urmare, Agenția Europeană a Medicamentului a decis că beneficiile Ceritinib sunt mai mari decât riscurile sale și a recomandat aprobarea pentru utilizare în UE.

Ceritinib a primit inițial „aprobarea condiționată”, deoarece au existat mai multe dovezi despre acest medicament. Deoarece compania a furnizat informațiile suplimentare necesare, autorizația a fost trecută de la aprobarea condiționată la aprobarea completă.

Trebuie să fiți curios cu privire la acest produs. Permiteți-ne să citim mai multe informații despre Ceritinib:

 

Ceritinib Descriere

Ceritinib este utilizat pentru tratamentul adulților cu limfom kinază anaplastică (ALK) metastatic pozitiv cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) după eșecul (secundar rezistenței sau intoleranței) terapiei anterioare cu crizotinib. Aproximativ 4% dintre pacienții cu NSCLC au o rearanjare cromozomială care generează o genă de fuziune între EML4 (echinoderm microtubule-associated protein-like 4) și ALK (limfom anaplastic kinază), care are ca rezultat o activitate kinazică constitutivă care contribuie la carcinogeneză și pare să conducă fenotipul malign.

Ceritinibul își exercită efectul terapeutic prin inhibarea autofosforilării ALK, fosforilării mediate de ALK a proteinei de semnalizare aval STAT3 și proliferării celulelor canceroase dependente de ALK. În urma tratamentului cu crizotinib (un inhibitor ALK de primă generație), majoritatea tumorilor dezvoltă rezistență la medicamente datorită mutațiilor reziduurilor cheie „gatekeeper” ale enzimei. Această apariție a dus la dezvoltarea de noi inhibitori ALK de a doua generație, cum ar fi ceritinib, pentru a depăși rezistența la crizotinib. FDA a aprobat ceritinib în aprilie 2014 datorită unei rate de răspuns surprinzător de ridicate (56%) față de tumorile rezistente la crizotinib și l-a desemnat cu statut de medicament orfan.

 

Cum funcționează Ceritinib pentru tratarea NSCLC?

Ceritinib este un inhibitor selectiv și puternic al limfom kinazei anaplastice (ALK). În fiziologia normală, Funcții ALK ca un pas cheie în dezvoltarea și funcționarea țesutului sistemului nervos. Cu toate acestea, translocația și fuziunea cromozomială dau naștere unei forme oncogene de ALK care a fost implicată în progresia NSCLC. Ceritinib acționează astfel pentru a inhiba această enzimă mutantă și pentru a opri proliferarea celulară, oprind în cele din urmă progresia cancerului. Deoarece ceritinib este considerat o terapie specifică pentru cancer, este necesar un test aprobat de FDA pentru a determina ce pacienți sunt candidați la ceritinib. Acest test, dezvoltat de Roche, este testul CDx VENTANA ALK (D5F3) și este utilizat pentru a identifica pacienții NSCLC ALK-pozitivi care ar beneficia de tratament cu ceritinib.

AASraw este producătorul profesionist de Ceritinib.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru informații despre ofertă: Contacte noi

 

Ce zici de utilizările medicale Ceritinib?

Ceritinib (LDK378) este un medicament utilizat pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici, care s-a răspândit în alte părți ale corpului și este pozitiv al limfom kinazei anaplastice (ALK). De asemenea, este studiat în tratamentul altor tipuri de cancer. Ceritinib blochează proteina produsă de gena ALK. Blocarea acestei proteine ​​poate opri creșterea și răspândirea celulelor canceroase. Ceritinib este un tip de inhibitor al tirozin kinazei.

 

Ceritinib

 

Cum se depozitează Ceritinib (LDK378)?

Păstrați Ceritinib (LDK378) în recipientul în care a intrat, bine închis și la îndemâna copiilor. Păstrați-l la temperatura camerei și departe de lumină, exces de căldură și umezeală (nu în baie).

Medicamentele inutile trebuie eliminate în moduri speciale pentru a se asigura că animalele de companie, copiii și alte persoane nu le pot consuma. Cu toate acestea, nu trebuie să aruncați Ceritinib (LDK378) pe toaletă. În schimb, cel mai bun mod de a elimina medicamentele dvs. este printr-un program de preluare a medicamentelor. Discutați cu farmacistul sau contactați departamentul local de gunoi / reciclare pentru a afla despre programele de preluare din comunitatea dvs. A se vedea Eliminarea sigură a FDA al site-ului Medicines pentru mai multe informații dacă nu aveți acces la un program de preluare.

Este important ca medicamentele să nu fie vizibile și accesibile copiilor, deoarece multe recipiente (cum ar fi medicamentele săptămânale și cele pentru picături pentru ochi, creme, plasturi și inhalatoare) nu sunt rezistente la copii, iar copiii mici le pot deschide cu ușurință. Pentru a proteja copiii mici de otrăviri, închideți întotdeauna capacele de siguranță și plasați imediat medicamentul într-o locație sigură - una care este în sus și departe, afară din vedere și ajunge.

 

Care sunt efectele secundare ale Ceritinib? 

Lucruri importante de reținut despre efectele secundare ale ceritinibului:

▪ Majoritatea oamenilor nu prezintă toate efectele secundare enumerate.

▪ Efectele secundare sunt adesea previzibile în ceea ce privește debutul și durata lor.

▪ Efectele secundare sunt aproape întotdeauna reversibile și vor dispărea după finalizarea tratamentului.

▪ Există multe opțiuni pentru a ajuta la minimizarea sau prevenirea efectelor secundare.

▪ Nu există nicio relație între prezența sau severitatea efectelor secundare și eficacitatea medicamentului.

 

Următoarele reacții adverse sunt frecvente (apar la mai mult de 30%) la pacienții care iau ceritinib:

▪ Diaree

▪ Hemoglobina a scăzut

▪ Creșterea enzimelor hepatice

▪ Greață

▪ Vărsături

▪ Creșterea creatininei

▪ Dureri abdominale

▪ Oboseală

▪ Glucoza crescută

▪ Scăderea fosfatului

▪ Scăderea apetitului

AASraw este producătorul profesionist de Ceritinib.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru informații despre ofertă: Contacte noi

 

Aceste reacții adverse sunt mai puțin frecvente (apar la aproximativ 10-29%) la pacienții cărora li se administrează ceritinib:

▪ Constipație

▪ Lipaza a crescut

▪ Tulburări esofagiene (arsuri cardiace, dispepsie, disfagie)

▪ Erupție cutanată

▪ Bilirubina (totală) a crescut

Un efect secundar grav, dar foarte neobișnuit al ceritinibului este pneumonita (umflarea plămânilor). Când a apărut acest efect secundar, acesta a fost adesea însoțit de dificultăți de respirație cu tuse sau febră de grad scăzut care necesită spitalizare. Simptomele pot fi similare cu cele din cancerul pulmonar. Contactați imediat furnizorul de servicii medicale dacă aveți simptome noi sau agravante.

Un alt efect secundar grav dar foarte neobișnuit al ceritinibului este modificările EKG. Nu toate efectele secundare sunt enumerate mai sus. Unele rare (care apar la mai puțin de 10% dintre pacienți) nu sunt enumerate aici. Cu toate acestea, trebuie să vă informați întotdeauna furnizorul de servicii medicale dacă aveți simptome neobișnuite.

 

Ceritinib

 

Ce alte beneficii ale Ceritinib au fost prezentate în studii?

În două dintre aceste studii, care au implicat 303 de pacienți, medicamentul nu a fost comparat cu niciun alt tratament. Răspunsul la tratament a fost evaluat folosind scanări corporale și criterii standardizate utilizate pentru tumorile solide, răspunsul complet fiind atunci când pacientul nu mai avea semne rămase de cancer. Într-un studiu, 56% dintre pacienții cărora li s-a administrat ceritinib (92 din 163) au fost considerați de către medicii tratați că au prezentat un răspuns complet sau parțial la medicament. Durata medie a răspunsului a fost de 8.3 luni. În cel de-al doilea studiu, rata generală de răspuns a fost de 41% (57 din 140 de pacienți), iar durata medie a răspunsului a fost de 10.6 luni.

În al treilea studiu efectuat pe 231 de pacienți, ceritinibul a fost comparat cu chimioterapia standard (medicamente pentru tratarea cancerului). Rezultatele au arătat că pacienții cărora li s-a administrat ceritinib au trăit în medie 5.4 luni fără ca boala lor să se înrăutățească (supraviețuire fără progresie) comparativ cu 1.6 luni la pacienții cărora li s-a administrat chimioterapie standard.

Ceritinib De asemenea, s-a dovedit a fi eficient în tratarea pacienților care nu fuseseră tratați anterior într-un studiu la 376 de pacienți. Pacienții cărora li s-a administrat ceritinib au trăit în medie 16.6 luni fără ca boala lor să se înrăutățească comparativ cu 8.1 luni la pacienții cărora li s-a administrat chimioterapie standard.

 

Ceritinib obține aprobarea FDA de primă linie pentru cancerul pulmonar pozitiv ALK

FDA a extins aprobarea pentru ceritinib. Agentul este acum aprobat ca tratament de primă linie la pacienții cu cancer pulmonar metastatic, ALK-pozitiv, cu celule mici. Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a extins aprobare pentru ceritinib. Agentul este acum aprobat ca tratament de primă linie la pacienții cu cancer pulmonar metastatic, ALK-pozitiv, fără celule mici (NSCLC).

Ceritinib (LDK378) a fost aprobat anterior în 2014 pentru NSCLC metastatic ALK-pozitiv la pacienții care au progresat sau au fost intoleranți la crizotinib. Agentul este un inhibitor ALK oral selectiv, cu o potență de douăzeci de ori mai mare decât cea a crizotinibului.

Noua indicație se bazează pe rezultatele studiului ASCEND-4, ale căror rezultate au fost publicate în ianuarie anul curent în Lancet. Studiul a randomizat 376 de pacienți cu NSCLC metastatic cu rearanjări ALK fie la ceritinib (189 de pacienți), fie la terapia cu dublet cu platină-pemetrexed (187 de pacienți).

Obiectivul primar a fost supraviețuirea fără progresie, iar ceritinibul a fost mai eficient. Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 16.6 luni cu medicamentul studiat, comparativ cu 8.1 luni în brațul chimioterapic, pentru un raport de risc de 0.55 (IC 95%, 0.42-0.73; P <0001).

Rata generală de răspuns a fost, de asemenea, mai bună, la 73% cu ceritinib și 27% cu chimioterapie. Durata medie a răspunsului a fost de 23.9 luni cu ceritinib și de 11.1 luni cu platină / pemetrexed. În acest moment, datele globale de supraviețuire rămân imature. Ceritinib a fost desemnat de către FDA, desemnarea Terapie Breakthrough, împreună cu o revizuire prioritară pentru terapia de primă linie în această populație de pacienți.

Studiul ASCEND-4 a examinat, de asemenea, ratele de răspuns la pacienții cu leziuni măsurabile ale sistemului nervos central. Rata de răspuns intracranian confirmată a fost de 57% la ceritinib, comparativ cu 22% la chimioterapie.

Evenimente adverse grave (EA) au apărut la 38% dintre pacienții tratați cu ceritinib, iar AE care au condus la întreruperea medicamentului au apărut la 12%. Întreruperile dozei datorate EA au fost observate la 77% dintre pacienții cu ceritinib și 66% au necesitat reducerea dozei. Cele mai frecvente EA cu medicamentul în ASCEND-4 au inclus diaree, greață, vărsături, oboseală și dureri abdominale. „Aprobarea de astăzi reprezintă următorul pas în dezvoltarea Zykadia ca opțiune de tratament pentru NSCLC metastatic ALK-pozitiv, aducând acest medicament important unei populații de pacienți în care există încă o nevoie”, a declarat Bruno Strigini, CEO al Novartis Oncology.

AASraw este producătorul profesionist de Ceritinib.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru informații despre ofertă: Contacte noi

 

Referinţă

[1] Mano H: Oncogena EML4-ALK: vizează un factor esențial de creștere în cancerul uman. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015; 91 (5): 193-201. doi: 10.2183 / pjab.91.193. [PubMed: 25971657].

[2] Soria JC, Tan DS, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, și colab. (Martie 2017). „Ceritinib de primă linie comparativ cu chimioterapia pe bază de platină în cancerul pulmonar avansat cu celule mici, rearanjat ALK (ASCEND-4): un studiu randomizat, deschis, de fază 3”. Lancet. 389 (10072): 917–929.

[3] Xuan C, Gunduz V. „NSCLC MARKET - Global Drug Forecast & Market Analysis to 2025”. Dezvoltarea și livrarea medicamentelor. Nr. Noiembrie-decembrie 2016.

[4] „FDA aprobă Ceritinib pentru cancerul pulmonar pozitiv ALK”. Medscape. 29 aprilie 2014.

[5] Au TH, Cavalieri CC, Stenehjem DD Ceritinib: Un primer pentru farmaciști // Cabinet de farmacie oncologică. - 2017. - Vol. 23 (8). - P. 611 (doi: 10.1177 / 1078155216672315).

[6] Nishio M, Murakami H, Horiike A, Takahashi T, Hirai F, Suenaga N, Tajima T, Tokushige K, Ishii M, Boral A, Robson M, Seto T: Faza I Studiul Ceritinib (LDK378) la pacienții japonezi cu Advanced, Cancerul pulmonar cu celule non-mici reorganizate cu limfom anaplazic kinază sau alte tumori. J Thorac Oncol. 2015 iulie; 10 (7): 1058-66. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000566. [PubMed: 26020125].

[7] Galkin AV, Melnick JS, Kim S, Hood TL, Li N, Li L, Xia G, Steensma R, Chopiuk G, Jiang J, Wan Y, Ding P, Liu Y, Sun F, Schultz PG, Grey NS, Warmuth M : Identificarea NVP-TAE684, un inhibitor puternic, selectiv și eficient al NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci US A. 2007 2 ianuarie; 104 (1): 270-5. Epub 2006 21 decembrie [PubMed: 17185414].

[8] Marsilje TH, Pei W, Chen B, Lu W, Uno T, Jin Y, Jiang T, Kim S, Li N, Warmuth M, Sarkisova Y, Sun F, Steffy A, Pferdekamper AC, Li AG, Joseph SB, Kim Y , Liu B, Tuntland T, Cui X, Grey NS, Steensma R, Wan Y, Jiang J, Chopiuk G, Li J, Gordon WP, Richmond W, Johnson K, Chang J, Groessl T, He YQ, Phimister A, Aycinena A, Lee CC, Bursulaya B, Karanewsky DS, Seidel HM, Harris JL, Michellys PY: Sinteza, relațiile structură-activitate și eficacitatea in vivo a noului inhibitor al limfomului kinazei anaplastice kinase (ALK) 5-cloro-N2- (2-izopropoxi-5-metil-4- (piperidin-4-il) fenil) -N4- (2- (izopropilsulf onil) fenil) pirimidin-2,4-diamină (LDK378) în prezent în faza 1 și faza 2 clinică încercări. J Med Chem. 2013 25 iulie; 56 (14): 5675-90. doi: 10.1021 / jm400402q. Epub 2013 iunie 26. [PubMed: 23742252].

0 Îi place
286 Vizualizări

Ați putea dori, de asemenea

Comentariile sunt închise.