Dacomitinib Dacomitinib Review: Cum se tratează NSCLC? - AASraw
AASraw produce pulbere de canabidiol (CBD) și ulei esențial de cânepă în vrac!

Dacomitinib

 

  1. FDA aprobă dacomitinib pentru cancerul pulmonar metastatic cu celule mici
  2. Ce este cancerul pulmonar cu celule mici?
  3. Aplicarea clinică a Dacomitinib în cancerul pulmonar cu celule mici
  4. Dacomitinib Review
  5. Dacomitinib Mecanism de acțiune
  6. Utilizări Dacomitinib
  7. Dacomitinib Efecte secundare
  8. Tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Cum să cumpărați pulbere de Dacomitinib online?

 

FDA aprobă dacomitinib pentru cancerul pulmonar metastazat cu celule mici

La 27 septembrie 2018, Food and Drug Administration a aprobat comprimatele de dacomitinib (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu metastază cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) cu deleția exonului 19 a receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR) sau mutații de substituție a exonului 21 L858R, astfel cum au fost detectate printr-un test aprobat de FDA.

Aprobarea s-a bazat pe un studiu randomizat, multicentric, deschis, controlat activ (ARCHER 1050; NCT01774721) care a comparat siguranța și eficacitatea dacomitinibului cu gefitinib la 452 de pacienți cu NSCLC metastatică nerezecabilă. Pacienților li s-a solicitat să nu aibă niciun tratament anterior pentru boala metastatică sau boală recurentă, cu cel puțin 12 luni fără boală după finalizarea terapiei sistemice care nu conțin TKI EGFR; un statut de performanță al Grupului de Oncologie Cooperativă din Est de 0 sau 1; și deleția EGFR exon 19 sau exon 21 mutații de substituție L858R. Pacienții au fost randomizați (1: 1) pentru a primi fie dacomitinib 45 mg pe cale orală o dată pe zi, fie gefitinib 250 mg pe cale orală o dată pe zi până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

Studiul a demonstrat o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii fără progresie; nu s-a demonstrat nicio îmbunătățire a ratei de răspuns generale sau a supraviețuirii globale. Supraviețuirea mediană fără progresie, determinată de un comitet independent de revizuire. a fost de 14.7 și 9.2 luni în brațele de dacomitinib și respectiv gefitinib (raport de pericol 0.59; IC 95%: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Informațiile de prescriere conțin avertismente și precauții pentru boli pulmonare interstițiale (ILD), diaree și reacții adverse dermatologice. Din 394 de pacienți cărora li s-a administrat dacomitinib, reacții adverse grave au apărut la 27%. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului cu dacomitinib au fost diareea și ILD. Cele mai frecvente (> 20%) reacții adverse ale dacomitinibului au fost diaree, erupții cutanate, paronichie, stomatită, scăderea poftei de mâncare, piele uscată, scădere în greutate, alopecie, tuse și prurit).

 

Ce este cancerul pulmonar cu celule mici?

Cancerul pulmonar este cel mai frecvent cancer la nivel mondial, cu peste două milioane de cazuri noi diagnosticate la nivel global în 2018. Aproximativ 85 la sută din toate cazurile de cancer pulmonar sunt identificate ca fiind celule non-mici și aproximativ 75 la sută dintre acestea sunt metastatice sau avansate, la diagnostic .

EGFR este o proteina care ajuta celulele sa creasca si sa se divizeze. Atunci când gena EGFR este mutată, aceasta poate provoca hiperactivitatea proteinei, rezultând formarea celulelor canceroase. Mutațiile EGFR pot apărea în 10 până la 35 la sută din tumorile NSCLC la nivel global, iar cele mai frecvente mutații activatoare sunt delețiile din exonul 19 și exonul 21 substituirea L858R, care împreună reprezintă mai mult de 80 la sută din mutațiile EGFR activante cunoscute. Boala este asociată cu rate scăzute de supraviețuire, iar progresia bolii rămâne o provocare.

AASraw este producătorul profesionist de Dacomitinib.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru informații despre ofertă: Contacte noi

 

Aplicarea clinică a Dacomitinib în cancerul pulmonar cu celule mici

Dacomitinib este un inhibitor al tirozin kinazei EGFR de a doua generație (TKI) care se leagă și inhibă ireversibil de subtipurile EGFR / Her1, Her2 și Her4 cu o eficacitate comparabilă cu alte TKI. În studiul ARCHER 1050, supraviețuirea fără progresie a fost îmbunătățită de dacomitinib în comparație cu gefitinib, susținând dacomitinibul ca opțiune de primă linie de tratament pentru cancerul pulmonar avansat cu celule mici cu mutație EGFR sensibilă. În ceea ce privește rata mai mare de evenimente adverse, reducerile dozei nu au redus eficacitatea dacomitinibului și ar putea scădea efectiv incidența și severitatea evenimentelor adverse. Având în vedere peisajul în evoluție al cancerului pulmonar cu celule mici, mutant EGFR, viitoarea comparație cap la cap între dacomitinib și osimertinib ar putea furniza informații cheie pentru a determina programul optim de tratament TKI.

 

Dacomitinib

 

Incidența ridicată a cancerului pulmonar fără celule mici ne-a obligat să ne gândim la opțiunile de tratament, cum să găsim metode eficiente? După multe studii clinice, Dacomitinib tratamentul va fi recomandat tuturor. În continuare, să aruncăm o privire Dacomitinib:

 

Dacomitinib Review

Dacomitinib, conceput ca (2E) -N-16-4- (piperidin-1-il) but-2-enamidă, este o parte a chinazalonului oral foarte selectivă a inhibitorilor tirozin kinazei de a doua generație care se caracterizează prin legarea ireversibilă la domeniul ATP al domeniilor kinazei receptorilor factorului de creștere epidermic. Dacomitinib este un medicament pentru tratamentul carcinomului pulmonar cu celule mici (NSCLC). Este un inhibitor selectiv și ireversibil al EGFR.

Dacomitinib a fost dezvoltat de Pfizer Inc și aprobat de FDA la 27 septembrie 2018. Unele dovezi din literatură sugerează potențialul terapeutic al dacomitinibului în modelul de cancer ovarian epitelial, deși sunt necesare investigații suplimentare.

Deocamdată, pulberea de Dacomitinib (CAS:1110813-31-4) poate fi furnizat de AASraw din China.

 

Dacomitinib Mecanism de acțiune

Dacomitinib este un inhibitor ireversibil al moleculei mici a activității familiei receptorilor factorului de creștere epidermică umană (EGFR) (EGFR / HER1, HER2 și HER4) tirozin kinaze. Realizează o inhibiție ireversibilă prin legarea covalentă la reziduurile de cisteină din domeniile catalitice ale receptorilor HER. Afinitatea dacomitinibului sa dovedit a avea un IC50 de 6 nmol / L.

Familia ErbB sau factorul de creștere epidermică (EGF) joacă un rol în creșterea tumorii, metastazele și rezistența la tratament prin activarea căilor de transducție a semnalului din aval, cum ar fi Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB și PI3K / AKT prin tirozină fosforilarea condusă de kinază la capătul carboxi-terminal.1 Aproximativ 40% din cazuri prezintă amplificarea genei EGFR și 50% din cazuri prezintă mutația EGFRvIII care reprezintă o deleție care produce o activare continuă a domeniului tirozin kinază al receptorului.

 

Utilizări Dacomitinib

Dacomitinib este aprobat pentru tratarea: cancerului pulmonar cu celule mici (NSCLC) care s-a metastazat (răspândit în alte părți ale corpului). Este utilizat ca tratament de primă linie la pacienții ale căror tumori prezintă anumite mutații genice EGFR.

Dacomitinibul este, de asemenea, studiat în tratamentul altor tipuri de cancer.

 

Dacomitinib Efecte secundare

Lucruri importante de reținut despre efectele secundare ale dacomitinibului:

▪ Majoritatea oamenilor nu vor experimenta toate efectele secundare ale dacomitinibului sunt enumerate aici.

▪ Efectele secundare ale dacomitinibului sunt adesea previzibile în ceea ce privește debutul, durata și severitatea acestora.

▪ Efectele secundare ale dacomitinibului se vor ameliora după terminarea terapiei.

▪ Efectele secundare ale dacomitinibului pot fi destul de gestionabile. Există multe opțiuni pentru a minimiza sau preveni efectele secundare ale dacomitinib.

AASraw este producătorul profesionist de Dacomitinib.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru informații despre ofertă: Contacte noi

 

Următoarele reacții adverse sunt frecvente (apar mai mult de 30%) la pacienții care iau dacomitinib:

▪ Erupție cutanată

▪ Infecție bacteriană sau fungică a unghiilor (paronichie)

▪ Piele uscată

▪ Albumină scăzută

▪ Calciu scăzut

▪ Niveluri ridicate de glucoză în sânge

▪ Diaree

▪ răni la nivelul gurii

▪ Scăderea apetitului

▪ Anemie (hemoglobină scăzută)

▪ Număr scăzut de celule albe din sânge

▪ Creșterea enzimelor hepatice

 

Acestea sunt reacții adverse mai puțin frecvente (apar la 10-29%) la pacienții cărora li se administrează dacomitinib:

▪ Dureri toracice

▪ Insomnie

▪ Căderea părului

▪ Mâncărime

▪ Roșeață, umflături și durere pe palmele mâinilor și / sau tălpile picioarelor

▪ Niveluri scăzute de potasiu, magneziu și sodiu

▪ Pierderea în greutate

▪ Greață

▪ Constipație

▪ Durerea membrelor

▪ Dureri musculo-scheletice

▪ Slăbiciune / lipsă de energie

▪ Inflamație sau infecție a ochilor

▪ Creșterea creatininei serice

▪ Tuse, semne și simptome nazale, dificultăți de respirație și infecții ale căilor respiratorii superioare

Nu toate efectele secundare sunt enumerate mai sus. Efectele secundare care sunt foarte rare - apar la mai puțin de aproximativ 10% dintre pacienți - nu sunt enumerate aici. Dar trebuie să vă informați întotdeauna furnizorul de servicii medicale dacă aveți simptome neobișnuite.

 

Tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici: Dacomitinib VS Gefitinib

Dintre pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici, metastazate non-cerebrale (NSCLC) pozitive pentru EGFR, dacomitinib de primă linie îmbunătățește supraviețuirea fără progresie (SFP) față de gefitinib, potrivit unui studiu de fază 3 publicat în The Lancet Oncology.Dacomitinib

Inhibitori EGFR – tirozin kinază (TKI) de primă generație, inclusiv gefitinib, sunt utilizați în prima linie pentru pacienții cu boală de poziție EGFR, care reprezintă între 10% și 44% din totalul adenocarcinoamelor pulmonare. Studiul anterior nu a determinat dacă EGFR-TKI de a doua generație sunt superioare soiului din prima generație.

Pentru acest studiu deschis, randomizat (ARCHER 1050; Identificator ClinicalTrials.gov: NCT01774721), despre care autorii au remarcat că este primul studiu de fază 3 care compară un EGFR-TKI de a doua generație cu un EGFR-TKI de primă generație. , cercetătorii au înscris 452 de pacienți pentru a primi dacomitinib (227 pacienți) sau gefitinib (225 pacienți). Pacienții cu metastaze cerebrale nu au fost eligibili.

La o urmărire mediană de 22.1 luni, SFP mediană a fost de 14.7 luni pentru dacomitinib comparativ cu 9.2 luni pentru gefitinib; analizele subgrupurilor au favorizat, de asemenea, dacomitinibul. Doisprezece răspunsuri complete au fost înregistrate în grupul cu dacomitinib comparativ cu 4 în grupul cu gefitinib. Ratele obiective de răspuns au fost, totuși, similare (75% pentru dacomitinib și 72% pentru gefitinib; P = .4234).

Douăzeci și unu de pacienți cărora li s-a administrat dacomitinib au avut un eveniment advers grav legat de tratament (AE); acest lucru a fost adevărat la 10 pacienți care au primit gefitinib. Au fost raportate decese legate de tratament pentru 2 pacienți cărora li s-a administrat dacomitinib comparativ cu 1 pentru gefitinib.

Autorii au concluzionat că „tratamentul cu dacomitinib a fost superior gefitinib în ceea ce privește [SFP] și durata răspunsului în tratamentul de primă linie al pacienților cu NSCLC cu mutație EGFR pozitivă și ar trebui să fie considerată o nouă opțiune de tratament pentru această populație. ”

 

Cum să cumpărați pulbere de Dacomitinib online?

Există mulți furnizori / producători de pulbere de dacomitinib pe piață, găsirea uneia autentice este foarte importantă pentru toți oamenii care au nevoie urgentă de acest produs. Când decidem să cumpărăm pulbere de dacomitinib pe piață, trebuie să aflăm mai multe informații despre aceasta, să știm cum să o folosim și mecanismul său de acțiune, orice riscuri când luăm pulbere de dacomitinib…. În plus, prețul și calitatea trebuie să fie preocupările noastre înainte de ao cumpăra.

După ce am analizat datele de pe piață, am comparat mulți furnizori, AASraw arată o alegere bună pentru acei oameni care doresc să cumpere o mulțime de pulbere de dacomitinib, producția lor a fost controlată strict în condiții cGMP, calitatea poate fi urmărită în orice moment și pot furniza toate rapoartele de testare atunci când o comandați. În ceea ce privește costurile / prețul pulberii de dacomitinib, ar trebui să fie rezonabil, în ochii mei. Deoarece am multe prețuri de la diferiți furnizori, în comparație cu calitatea, cred că aasraw nu va fi o alegere proastă.

 

Referinţă

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M și colab. Mutațiile EGFR T790M și C797S ca mecanisme de rezistență dobândită la dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727-731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G și colab. Direcționarea aberațiilor HER2 ca factori de acțiune în cazurile de cancer pulmonar: studiu de fază II a inhibitorului pan-HER al tirozin kinazei dacomitinib la pacienții cu tumori HER2 sau tumori amplificate. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421-1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K și colab. Afatinib versus gefitinib ca tratament de primă linie la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici, cu mutație EGFR pozitivă (LUX-Lung 7): un studiu controlat randomizat, de fază 2B, deschis. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577-589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S și colab. Un studiu de fază II (ARCHER 1042) pentru a evalua tratamentul profilactic al evenimentelor adverse dermatologice și gastrointestinale induse de dacomitinib în cancerul pulmonar non-cu celule mici avansat. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712-1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR și colab. Un studiu de fază 2 cu dacomitinib (PF-00299804), un inhibitor ireversibil pan-HER (receptorul factorului de creștere epidermică umană) oral, la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule mici, după eșecul chimioterapiei anterioare și erlotinib. Cancer. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T și colab. Amplificarea MET duce la rezistența la gefitinib în cancerul pulmonar prin activarea semnalizării ERBB3. Ştiinţă. 2007; 316 (5827): 1039-1043. doi: 10.1126 / science.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C și colab. Receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR): o stea în creștere în era medicinei de precizie a cancerului pulmonar. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209-50220.

[8] Girard N. Optimizarea rezultatelor în NSCLC pozitiv la mutația EGFR: care inhibitor al tirozin kinazei și când? Viitorul Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, și colab. Rezultatele finale de supraviețuire globală ale NEJ002, un studiu de fază III care compară gefitinibul cu carboplatina (CBDCA) plus paclitaxel (TXL) ca tratament de primă linie pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) avansat cu mutații EGFR. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N și colab. Studiu de fază III a afatinibului sau cisplatinei plus pemetrexed la pacienții cu adenocarcinom pulmonar metastatic cu mutații EGFR. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA și colab. Supraviețuire de cinci ani în adenocarcinomul pulmonar metastatic EGFR-mutant tratat cu EGFR-TKIs. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 Îi place
238 Vizualizări

Ați putea dori, de asemenea

Comentariile sunt închise.