Aprobat de FDA Regorafenib trata cancerul colorectal 丨 GIST 丨 HCC
AASraw produce pulbere de canabidiol (CBD) și ulei esențial de cânepă în vrac!

Regorafenib

 

  1. Ce este Regorafenib?
  2. De ce este aprobat Regorafenib de FDA?
  3. Cum funcționează Regorafenib?
  4. Pentru ce se utilizează Regorafenib Main?
  5. Ce beneficii ale Regorafenib au fost prezentate în studii?
  6. Ce riscuri / efecte secundare poate aduce Regorafenib?
  7. Cum păstrez și / sau arunc Regorafenib?
  8. Direcțiile viitoare ale Regorafenib
  9. Concluzie

 

Ce este Regorafenib?

Regorafenib (CAS: 755037-03-7), vândut sub marca Stivarga, printre altele, este un produs oral inhibitor multi-kinazic dezvoltat de Bayer care vizează tirozin kinaza receptorilor angiogenici, stromali și oncogeni (RTK). Regorafenibul prezintă activitate anti-angiogenă datorită inhibării dublă a VEGFR2-TIE2 a tirozin kinazei. Din 2009 a fost studiat ca o opțiune potențială de tratament în mai multe tipuri de tumori. Până în 2015, a avut două aprobări SUA pentru cancerele avansate.

 

De ce este Regorafenib Aprobat de către FDA

Agenția Europeană pentru Medicamente a decis că beneficiile Regorafenib sunt mai mari decât riscurile sale și a recomandat aprobarea pentru utilizare în UE. Comitetul a observat că în cazul cancerului colorectal beneficiile în ceea ce privește extinderea supraviețuirii pacienților au fost modeste, dar a considerat că acestea au depășit riscurile la pacienții pentru care nu există alte opțiuni de tratament rămase. Cu toate acestea, având în vedere efectele secundare, CHMP a considerat că este important să găsească modalități de identificare a oricăror subgrupuri de pacienți care sunt mai predispuși să răspundă la Stivarga.

În ceea ce privește GIST și HCC, Comitetul a observat că perspectivele sunt slabe pentru pacienții a căror boală se agravează în ciuda tratamentului anterior. S-a demonstrat că Stivarga întârzie agravarea bolii la acești pacienți. Pentru pacienții cu HCC, acest lucru a dus la o îmbunătățire a duratei de viață a pacienților. Efectele secundare ale Stivarga sunt gestionabile.

 

Cum se Regorafenib Muncă? 

Regorafenibul este un inhibitor al moleculei mici a kinazelor multiple legate de membrană și intracelulare implicate în funcțiile celulare normale și în procesele patologice, cum ar fi oncogeneza, angiogeneza tumorii și menținerea microambientului tumorii. În testele biochimice sau celulare in vitro, regorafenibul sau principalii săi metaboliți activi umani M-2 și M-5 au inhibat activitatea RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alfa, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 și Abl la concentrații de regorafenib care au fost atinse clinic. În modelele in vivo, regorafenib a demonstrat activitate anti-angiogenă într-un model de tumoră de șobolan și inhibarea creșterii tumorii, precum și activitate anti-metastatică în mai multe modele de xenogrefă de șoareci, inclusiv unele pentru carcinomul colorectal uman.

AASraw este producătorul profesionist de Regorafenib.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru informații despre ofertă: Contacte noi

 

Ce este Regorafenib Principal folosit pentru?

Regorafenib este un medicament pentru cancer care conține substanța activă regorafenib praf. Se utilizează singur pentru a trata următoarele tipuri de cancer:

① Cancer colorectal (cancer al intestinului și rectului) care s-a răspândit în alte părți ale corpului;

② Tumoare stromală gastro-intestinală (GIST, un cancer al stomacului și intestinului) care s-a răspândit sau nu poate fi îndepărtat chirurgical;

③ Carcinom hepatocelular (HCC, un cancer al ficatului).

Regorafenib este utilizat la pacienții care au fost deja tratați sau cărora nu li se pot administra alte tratamente disponibile. Pentru cancerul colorectal, acestea includ chimioterapia bazată pe medicamente numite fluoropirimidine și tratamentul cu altele cancer medicamente cunoscute sub numele de terapii anti-VEGF și anti-EGFR. Pacienții cu GIST ar fi trebuit să încerce tratamentul cu imatinib și sunitinib, iar pacienții cu HCC ar fi trebuit să încerce sorafenib înainte de a începe tratamentul cu Regorafenib.

 

Regorafenib

 

Ce beneficii are Regorafenib au fost prezentate în Studii?

 Cancer de colon

Într-un studiu principal care a implicat 760 de pacienți cu cancer colorectal metastatic care progresase după terapia standard, Regorafenib a fost comparat cu placebo (un tratament inactiv) și principala măsură a eficacității a fost supraviețuirea globală (durata de timp în care au trăit pacienții). Toți pacienții au primit, de asemenea, îngrijire de susținere, inclusiv medicamente pentru durere și tratament pentru infecții. Studiul a arătat că Regorafenib a îmbunătățit supraviețuirea, pacienții tratați trăind în medie 6.4 luni, comparativ cu 5 luni pentru cei cărora li s-a administrat placebo.

 

 GIST(Tumori gastrointestinale stromale avansate)

Într-un alt studiu principal, Regorafenib a fost comparat cu placebo la 199 de pacienți cu GIST care s-au răspândit sau au fost inoperabili și cărora li s-a acordat, de asemenea, cea mai bună îngrijire de susținere. Îngrijirea de susținere a inclus tratamente precum ameliorarea durerii, antibiotice și transfuzii de sânge care ajută pacientul, dar fără a trata cancer. Studiul a arătat că Regorafenib cu îngrijire de susținere a fost eficient în prelungirea perioadei de timp în care pacienții au trăit fără ca boala lor să se înrăutățească. Pacienții tratați cu Regorafenib au trăit în medie 4.8 luni fără ca boala lor să se înrăutățească, comparativ cu 0.9 luni pentru pacienții care au primit placebo și îngrijiri de susținere.

 

 HCC(Carcinom hepatocelular avansat)

Într-un studiu principal care a implicat 573 de pacienți cu HCC care se agravaseră după tratamentul cu sorafenib, Regorafenib a fost comparat cu placebo și principala măsură a eficacității a fost supraviețuirea globală. Toți pacienții au primit, de asemenea, îngrijire de susținere. Studiul a arătat că Stivarga a crescut perioada de timp în care au trăit pacienții în general, pacienții tratați cu Regorafenib trăind în medie 10.6 luni, comparativ cu 7.8 luni pentru cei cărora li s-a administrat placebo.

 

Ce face riscurile / efectele secundare Regorafenib Poate aduce?

Infecție. Regorafenibul poate duce la un risc mai mare de infecții, în special ale tractului urinar, nasului, gâtului și plămânilor. Regorafenibul poate duce la un risc mai mare de infecții fungice ale membranei mucoase, ale pielii sau ale corpului. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți febră, tuse severă cu sau fără creșterea producției de mucus (spută), durere severă în gât, respirație scurtă, arsură sau durere la urinare, scurgeri vaginale neobișnuite sau iritații, roșeață, umflături sau durere în orice parte a corpului

Severe sângerare. Regorafenibul poate provoca sângerări, care pot fi grave și uneori pot duce la moarte. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți semne de sângerare în timp ce luați Regorafenib, inclusiv: vărsături de sânge sau dacă vărsătura dvs. arată ca zaț de cafea, urină roz sau maro, scaune roșii sau negre (arată ca gudronul), tuse cu sânge sau cheaguri de sânge, sângerări menstruale mai grele decât cele normale, sângerări vaginale neobișnuite, sângerări nasale care apar adesea, vânătăi și senzație de amețeală.

A lacrimă în stomac sau peretele intestinal (perforație intestinală). Regorafenibul poate provoca o ruptură în stomac sau peretele intestinal care poate fi gravă și uneori poate duce la moarte. Contactați imediat furnizorul de servicii medicale dacă observați dureri severe sau umflături în zona stomacului (abdomen), febră, frisoane, greață, vărsături sau deshidratare.

A problemă a pielii numită reacție cutanată mână-picior și erupție cutanată severă. Reacțiile cutanate mână-picior sunt frecvente și uneori pot fi severe. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți roșeață, durere, vezicule, sângerări sau umflături pe palmele mâinilor și tălpile picioarelor sau o erupție cutanată severă.

Htensiunea arterială mare. Tensiunea arterială trebuie verificată în fiecare săptămână în primele 6 săptămâni de la începerea regorafenibului. Tensiunea arterială trebuie verificată în mod regulat și orice tensiune arterială crescută trebuie tratată în timpul tratamentului cu Regorafenib. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți dureri de cap severe, senzație de amețeală sau modificări ale vederii.

Dcreșterea fluxului sanguin către inimă și atac de cord. Obțineți ajutor de urgență dacă aveți dureri în piept, aveți dificultăți de respirație, vă simțiți amețit sau aveți chef să leșinați.

A afecțiune numită sindrom de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (RPLS). Sunați imediat la furnizorul dvs. de asistență medicală dacă aveți dureri de cap severe, convulsii, confuzie, schimbări de vedere sau probleme de gândire

Risk al problemelor de vindecare a rănilor. Este posibil ca rănile să nu se vindece corespunzător în timpul tratamentului cu Regorafenib. Spuneți medicului dumneavoastră dacă intenționați să faceți o intervenție chirurgicală înainte de a începe sau în timpul tratamentului cu Regorafenib.

▪ Ar trebui să încetați să luați Regorafenib cu cel puțin 2 săptămâni înainte de operația planificată.

▪ Furnizorul dvs. de asistență medicală ar trebui să vă spună când puteți începe să luați din nou Regorafenib după operație.

Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu Regorafenib includ durerea, inclusiv zona stomacului (abdomen); oboseală, slăbiciune, oboseală; diaree (mișcări intestinale frecvente sau libere); scăderea poftei de mâncare; infecţie; schimbarea vocii sau răgușeală; creșterea anumitor teste ale funcției hepatice; febră; umflarea, durerea și roșeața mucoasei din gură, gât, stomac și intestin (mucozită); și pierderea în greutate.

AASraw este producătorul profesionist de Regorafenib.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru informații despre ofertă: Contacte noi

 

Cum păstrez și / sau arunc Regorafenib?

♦ Păstrați comprimatele în recipientul original la temperatura camerei. Păstrați capacul bine închis. Nu scoateți cubul sau pachetul antimoistură.

♦ Aruncați orice parte neutilizată la 7 săptămâni după deschiderea sticlei.

♦ A se păstra într-un loc uscat. Nu depozitați într-o baie.

♦ Păstrați toate medicamentele într-un loc sigur. Nu lăsați toate medicamentele la îndemâna copiilor și a animalelor de companie.

♦ Aruncați medicamentele neutilizate sau expirate. Nu spălați toaleta și nu turnați un canal de scurgere decât dacă vi se spune să faceți acest lucru. Adresați-vă farmacistului dacă aveți întrebări despre cel mai bun mod de a arunca medicamente. S-ar putea să existe programe de preluare a drogurilor în zona dumneavoastră.

 

Regorafenib

 

Directii viitoare of Regorafenib

La cinci ani de la aprobare, regorafenibul rămâne un medicament cu manipulare clinică limitată. Utilizarea aprobată în cancerul colorectal, GIST și HCC este numai pentru boala metastatică avansată. Combinat cu costuri ridicate, în prezent există puține beneficii clinice pentru pacienți. Mai mult, sunt efectuate studii distincte pentru a o defini ca o nouă opțiune de tratament. Direcțiile viitoare pentru acest medicament includ gestionarea osteosarcomului. Un studiu dublu-orb controlat placebo recent în Franța a arătat o creștere a supraviețuirii fără progresie cu un factor de 3 la pacienții cu osteosarcom metastatic care nu au reușit în fiecare linie de tratament. În mod convingător, aceste noi date arată beneficii asupra bolii metastatice avansate ca ultimă soluție, în mod similar cu toate utilizările curente aprobate.

Datele recente sugerează un posibil efect sinergic între regorafenib și inhibitorii punctului de control imun, așa cum s-a arătat în studiul REGONIVO. Un studiu de fază Ib care a comparat regorafenibul și combinația sa cu nivolumab la pacienții cu cancer gastric avansat sau cancer colorectal, a demonstrat o rată de răspuns obiectivă de 38% (44% în cancerul gastric și 36% în cancerul colorectal) și un profil de efecte secundare tolerabile în grupul combinat. Acest beneficiu interesant se poate datora reducerii macrofagelor asociate tumorii de către regorafenib, crescând sensibilitatea tumorii la nivolumab. În prezent, procesul REGONIVO faza II este în curs și ar putea corobora în curând această ipoteză. În plus, un ultim studiu clinic de fază II a demonstrat că regorafenibul este superior lomustinei în glioblastomul avansat și recidivat. log-rank p = 0.50) în comparație cu terapia cu lomustină.

Studiile REVERSE au fost efectuate cu regorafenib și cetuximab în tratamentul cancerului colorectal metastatic. Rezultatele obținute pe secvența utilizării unor astfel de medicamente în tratamentul acestui cancer sugerează că ordinea ideală ar fi administrarea inițială de regorafenib urmată de cetuximab, diferită de protocolul standard utilizat în prezent. Rezultatele au arătat o supraviețuire globală îmbunătățită a pacienților, iar beneficiul pare să fie determinat în principal de o activitate mai mare a cetuximabului decât regorafenibul ca al doilea tratament.

INTEGRAREA proces de regorafenib monoterapia în cancerul gastric a arătat că acest medicament a fost bine tolerat și că nu a existat nicio deteriorare a calității vieții pacienților în comparație cu cei care au primit placebo și că nu pare să aibă un efect excesiv negativ asupra acestor parametri din cauza toxicității. Proiectele de cercetare au evidențiat faptul că nivelurile inițiale de durere, apetit, constipație și funcționare fizică s-au dovedit a fi factori prognostici semnificativi pentru supraviețuire. De asemenea, acest studiu a demonstrat că regorafenibul a avut activitate considerabilă în obiectivul primar de supraviețuire fără progresie. Studiul REDOS a fost efectuat în perioada 2015-2018 și autorii au arătat că o strategie de creștere a dozei pentru regorafenib este o alternativă realizabilă la strategia standard de dozare a regorafenibului de 160 mg / zi, în special la pacienții cu cancer colorectal metastatic. De asemenea, s-a constatat că pacienții tratați cu creșterea dozei au avut o frecvență mai mare a tratamentului post-progres și o supraviețuire globală mai lungă numeric.

În ceea ce privește tolerabilitatea regorafenibului atunci când este utilizat pentru tratamentul cancerului colorectal, sunt disponibile date limitate privind toleranța la populația de pacienți în vârstă, iar decizia trebuie luată având în vedere beneficiul minim de supraviețuire și profilul de toxicitate. Având în vedere acest medicament în tratamentul HCC, proiectele de cercetare subliniază că există un profil de toleranță acceptabil și că regorafenibul oferă un beneficiu de supraviețuire. Tratamentul GIST, mai mulți autori afirmă că regorafenibul este bine tolerat, fără toxicități neașteptate.

Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a determina care pacienți pot beneficia cel mai mult de acest medicament. Începând cu 2019, studiile în desfășurare testează dacă regorafenibul poate îmbunătăți rezultatele sarcoamelor țesuturilor moi, cum ar fi sarcomul osteogen, liposarcomul, sarcomul Ewing și rabdomiosarcomul.

 

Concluzie

În ciuda a 5 ani de aprobare și a farmacodinamicii promițătoare, regorafenibul a prezentat beneficii limitate, dar semnificative statistic, pentru diferite tipuri de tumori solide. Indicațiile etichetate cuprind cancer colorectal, GIST și HCC. Studiile avansate de fază II au arătat îmbunătățiri semnificative în supraviețuirea cancerului gastric, glioblastomului și osteosarcomului, care pot indica includerea viitoare în indicațiile etichetate.

Terapia combinată cu inhibitori ai punctului de control imun a fost demonstrată ca benefică în studiile de fază I și se efectuează studii de fază II. În prezent, regorafenibul este investigat și pentru alte tipuri de cancer. Multe efecte secundare individuale pot fi utilizate ca markeri pentru rezultate mai bune cu tratament. Dintre acestea, sindromul mână-picior și hipotiroidismul sunt cele mai legate de supraviețuirea îmbunătățită. Pe scurt, studiile au arătat că regorafenibul poate îmbunătăți semnificativ supraviețuirea cu o toleranță acceptabilă într-o varietate de tumori solide.

AASraw este producătorul profesionist de Regorafenib.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru informații despre ofertă: Contacte noi

 

Referinţă

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S și colab. Managementul toxicităților legate de regorafenib: o revizuire. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285-97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: un nou inhibitor al tirozin kinazei: o scurtă revizuire a potențialului său terapeutic în tratamentul carcinomului colorectal metastatic și a tumorilor stromale gastrointestinale avansate. Indian J Cancer. 2015; 52: 257-60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. Analiza structurii funcției activării receptorului VEGF și rolul coreceptorilor în semnalizarea angiogenă. Biochim Biophys Acta Proteine ​​Proteomică. 2010; 1804: 567-80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H și colab. Cartarea situsurilor implicate în asocierea și disocierea ligandului la domeniul extracelular al receptorului conținând domeniul insertului kinazei pentru factorul de creștere endotelial vascular. J Biol Chem. 1998; 273: 31283-8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C și colab. Cerințe pentru legarea și semnalizarea receptorului domeniului kinazei pentru factorul de creștere endotelial vascular. J Biol Chem. 1998; 273: 11197-204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J și colab. Proteina Rac de legare mică a GTP este un mediator esențial al fenestrațiilor endoteliale și permeabilității vasculare induse de factorul de creștere vascular endotelial. Circulaţie. 2003; 107: 1532-8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ și colab. Rolul mutației BRAF V600 în melanom. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. Mutațiile C-RAF sunt rare în cancerul uman deoarece C-RAF are o activitate scăzută a kinazei bazale în comparație cu B-RAF. Cancer Res. 2005; 65: 9719-26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P și colab. Regorafenib pentru pacienții cu carcinom hepatocelular care au progresat în tratamentul cu sorafenib (RESORCE): un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 3. Lancet. 2017; 389: 56-66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K și colab. Calitatea vieții legate de sănătate asociată cu tratamentul cu regorafenib în adenocarcinomul gastric avansat refractar. Cancer gastric. 2018; 21: 473-80.

[11] Heo YA, Syed YY. Regorafenib: o revizuire în carcinomul hepatocelular. Droguri. 2018; 78: 951-8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z și colab. Riscul evenimentelor adverse asociate cu regorafenib în tratamentul tumorilor solide avansate: meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Onco țintește Ther. 2018; 11: 6405-14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA și colab. Regorafenib în comparație cu lomustină la pacienții cu glioblastom recidivant (REGOMA): un studiu multicentric, deschis, randomizat, controlat, de fază 2. Lancet Oncol. 2019; 20: 110-9.

[14] Bekaii-Saab T. O privire mai atentă la regorafenib. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667-9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R și colab. Cancer colorectal metastatic care răspunde la regorafenib timp de 2 ani: un raport de caz. J Med Case Rep. 2017; 11: 227.

0 Îi place
461 Vizualizări

Ați putea dori, de asemenea

Comentariile sunt închise.