Derivat de curcumină J-147

J-147 Recenzii

Curcumina este un polifenol și este componenta activă a turmericului și a ghimbirului. Curcumina are multe beneficii dovedite în tratarea numeroaselor boli, dar datorită capacității sale slabe de a traversa bariera hemato-encefalică (BB), există limitări clare.

Practic, J147 (CAS:1146963-51-0) este un derivat al curcuminei și ciclohexil-bisfenolului A (CBA) care este un medicament neurogen și neuroprotector puternic. A fost dezvoltat pentru utilizarea tratamentului afecțiunilor neurodegenerative asociate îmbătrânirii. J147 poate traversa BBB în creier (puternic) și poate induce producția de celule stem neuronale.

Spre deosebire de medicamentele actuale aprobate pentru boala Alzheimer, J147 nu este nici un inhibitor al acetilcolinesterazei, nici un inhibitor al fosfodiesterazei, dar îmbunătățește cunoașterea cu un tratament pe termen scurt.

În acest post, vom discuta despre modul în care derivatul curcuminei J147 tratează boala Alzheimer (AD), tulburarea depresivă majoră (MDD) și anti-îmbătrânirea.

Iată conținutul:

  1. Aflați mai multe despre munca J-147 (mecanism)
  2. Vizualizare rapidă Beneficiile J-147
  3. J-147 Tratarea bolii Alzheimer (AD)
  4. J-147 Tratează problema îmbătrânirii
  5. J-147 Tratarea tulburării depresive majore (MDD)
  6. Mai multe cercetări despre J-147
  7. De unde să cumpărați pulbere J-147

Derivat de curcumină J-147

Aflați mai multe despre munca J-147 (mecanism)

Până în 2018, efectul J-147 asupra celulei a rămas misterios până când neurologii Institutului Salk au decodat puzzle-ul. Medicamentul funcționează prin legarea la ATP sintază. Această proteină mitocondrială modulează producția de energie celulară, prin urmare, controlează procesul de îmbătrânire. Prezența suplimentului J-147 în sistemul uman previne toxicitățile legate de vârstă care rezultă din mitocondriile disfuncționale și supraproducția de ATP.

Mecanismul de acțiune J-147 va crește, de asemenea, nivelurile diferiților neurotransmițători, inclusiv NGF și BDNF. În plus, acționează asupra nivelurilor de beta-amiloid, care sunt întotdeauna ridicate la pacienții cu Alzheimer și demență. Efectele J-147 includ încetinirea progresiei Alzheimerului, prevenirea deficitului de memorie și creșterea producției de celule neuronale.

AASraw este producătorul profesionist al derivatului de curcumină J-147.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru informații despre ofertă: Contacte noi

 

Vizualizare rapidă Beneficiile J-147

❶ Îmbunătățește funcția mitocondrială și longevitatea

❷ Previne boala Alzheimer

❸ Îmbunătățește memoria

❹ Crește creierul

❺ Protejează neuronii

❻ Poate îmbunătăți diabetul

❼ Combate durerea și neuropatia

❽ Poate îmbunătăți anxietatea

 

J-147 Tratează Boala Alzheimer (AD)

J-147 și AD: Context 

În prezent, paradigma majoră de descoperire a medicamentelor pentru bolile neurodegenerative se bazează pe liganzi cu afinitate ridicată pentru țintele specifice unei singure boli. Pentru boala Alzheimer (AD), accentul este peptida beta amiloidă (Ass) care mediază patologia familială a bolii Alzheimer. Cu toate acestea, având în vedere că vârsta este cel mai mare factor de risc pentru AD, am explorat o schemă alternativă de descoperire a medicamentelor care se bazează pe eficacitatea în modele multiple de cultură celulară a patologiilor asociate vârstei, mai degrabă decât în ​​metabolismul exclusiv amiloid. Folosind această abordare, am identificat o moleculă neurotrofică extrem de puternică, activă oral, care facilitează memoria la rozătoarele normale și previne pierderea proteinelor sinaptice și declinul cognitiv într-un model de șoarece transgenic AD.

Derivat de curcumină J-147

 

J 147 și AD: Analiza experimentală a derivării pe șoareci

INTRODUCERE: În ciuda anilor de cercetare, nu există medicamente care să modifice boala pentru boala Alzheimer (AD), o tulburare neurodegenerativă fatală legată de vârstă. Depistarea terapeuticii potențiale la modelele de rozătoare de AD sa bazat, în general, pe testarea compușilor înainte ca patologia să fie prezentă, modelând astfel prevenirea bolii, mai degrabă decât modificarea bolii. Mai mult, această abordare a screening-ului nu reflectă prezentarea clinică a pacienților cu AD, care ar putea explica eșecul de a transforma compușii identificați ca fiind benefici în modele animale la compuși care modifică boala în studiile clinice. Este clar că este necesară o abordare mai bună a screeningului preclinic al medicamentelor pentru AD.

METODE: Pentru a reflecta mai exact setarea clinică, am folosit o strategie alternativă de screening care implică tratamentul șoarecilor AD într-un stadiu al bolii, când patologia este deja avansată. Șoarecii AD transgenici în vârstă (în vârstă de 20 de luni) (APP / swePS1DeltaE9) au fost hrăniți cu o moleculă neurotrofică excepțional de puternică, activă, care îmbunătățește memoria și neurotrofică, numită J147. Testele cognitive comportamentale, histologia, ELISA și Western blot au fost utilizate pentru a testa efectul J147 asupra memoriei, metabolismului amiloid și căilor neuroprotectoare. J147 a fost, de asemenea, investigat într-un model de afectare a memoriei indus de scopolamină la șoareci C57Bl / 6J și comparat cu donepezil. Sunt incluse, de asemenea, detalii privind farmacologia și siguranța J147.

REZULTATE: Datele prezentate aici demonstrează că J147 are capacitatea de a salva deficitele cognitive atunci când este administrat într-un stadiu târziu al bolii. Capacitatea lui J147 de a îmbunătăți memoria la șoarecii AD în vârstă este corelată cu inducerea factorilor neurotrofici NGF (factor de creștere a nervilor) și BDNF (factor neurotrofic derivat din creier), precum și a mai multor proteine ​​receptive la BDNF, care sunt importante pentru învățare și memorie. Comparația dintre J147 și donepezil în modelul de scopolamină a arătat că, deși ambii compuși au fost comparabili la salvarea memoriei pe termen scurt, J147 a fost superior la salvarea memoriei spațiale și o combinație a celor două a funcționat cel mai bine pentru memoria contextuală și cued.

 

Concluzie privind J-147 pentru AD

J147 este un nou compus incitant care este extrem de puternic, sigur în studiile pe animale și activ pe cale orală. J147 este un potențial terapeutic AD datorită capacității sale de a oferi imediat beneficii cognitiveși are, de asemenea, potențialul de a opri și poate inversa progresia bolii la animalele simptomatice, așa cum s-a demonstrat în aceste studii.

 

J-147 Tratează problema îmbătrânirii

J-147 și Anti-îmbătrânire: Fundal 

Șoarecii tratați cu J147 au avut o memorie și o cunoaștere mai bune, vase de sânge mai sănătoase în creier și alte caracteristici fiziologice îmbunătățite ...

„Inițial, impulsul a fost testarea acestui medicament într-un model animal nou, care era mai asemănător cu 99% din cazurile de Alzheimer”, spune Antonio Currais, membru al Laboratorului de neurobiologie celulară al profesorului David Schubert de la Salk. „Nu am prezis că vom vedea acest tip de anti-îmbătrânire efect, dar J147 a făcut șoarecii bătrâni să pară tineri, pe baza unui număr de parametri fiziologici. ” „În timp ce majoritatea medicamentelor dezvoltate în ultimii 20 de ani vizează depozitele de placă amiloidă din creier (care sunt semnul distinctiv al bolii), niciunul nu s-a dovedit eficient în clinică”, spune Schubert.

Cu câțiva ani în urmă, Schubert și colegii săi au început să abordeze tratamentul bolii dintr-un unghi nou. Mai degrabă decât ținta amiloidă, laboratorul a decis să ia în considerare factorul de risc major pentru boală - bătrânețea. Folosind ecrane bazate pe celule împotriva toxicităților cerebrale asociate vârstei, acestea au sintetizat J147.

Anterior, echipa a constatat că J147 ar putea preveni și chiar inversa pierderea de memorie și patologia Alzheimer la șoarecii care au o versiune a formei moștenite a Alzheimerului, cel mai frecvent utilizat model de șoarece. Cu toate acestea, această formă a bolii cuprinde doar aproximativ 1% din cazurile de Alzheimer. Pentru toți ceilalți, bătrânețea este principalul factor de risc, spune Schubert. Echipa a dorit să exploreze efectele candidatului la droguri asupra unei rase de șoareci care îmbătrânesc rapid și să experimenteze o versiune a demenței care seamănă mai mult cu tulburarea umană legată de vârstă.

Derivat de curcumină J-147

J-147 și Anti-îmbătrânire: Analiza experimentală a derivării pe șoareci

În această ultimă lucrare, cercetătorii au folosit un set cuprinzător de teste pentru a măsura expresia tuturor genelor din creier, precum și a peste 500 de molecule mici implicate în metabolismul creierului și sângelui a trei grupuri de șoareci care îmbătrânesc rapid. Cele trei grupuri de șoareci cu vârstă rapidă au inclus un set tânăr, un set vechi și un set vechi, dar hrănit cu J147 pe măsură ce îmbătrâneau.

Șoarecii vechi care au primit J147 au funcționat mai bine la memorie și la alte teste de cunoaștere și au afișat, de asemenea, mișcări motorii mai robuste. Șoarecii tratați cu J147 au avut, de asemenea, mai puține semne patologice de Alzheimer în creier. Foarte important, datorită cantității mari de date colectate cu privire la cele trei grupuri de șoareci, a fost posibil să se demonstreze că multe aspecte ale expresiei genei și ale metabolismului la șoarecii bătrâni hrăniți cu J147 erau foarte asemănătoare cu cele ale animalelor tinere. Acestea au inclus markeri pentru creșterea metabolismului energetic, reducerea inflamației creierului și niveluri reduse de acizi grași oxidați din creier.

Un alt efect notabil a fost acela că J147 a împiedicat scurgerea de sânge din microvase din creierul șoarecilor bătrâni. „Vasele de sânge deteriorate sunt o caracteristică comună a îmbătrânirii în general și, în Alzheimer, este frecvent mult mai gravă”, spune Currais.

AASraw este producătorul profesionist al derivatului de curcumină J-147.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru informații despre ofertă: Contacte noi

 

Concluzie privind J-147 pentru problema îmbătrânirii

Șoarecii hrăniți cu J147 au crescut metabolismul energetic și au redus inflamația creierului. Cercetătorii au descoperit că un medicament experimental candidat la combaterea bolii Alzheimer, numit J147, are o serie de aspecte neașteptate efecte anti-îmbătrânire la animale.

Echipa de la Institutul Salk a arătat că candidatul la medicamente a funcționat bine într-un model de îmbătrânire a șoarecilor care nu este utilizat în mod obișnuit în cercetarea Alzheimer. Când acești șoareci au fost tratați cu J147, aveau o memorie și o cunoaștere mai bune, vase de sânge mai sănătoase în creier și alte caracteristici fiziologice îmbunătățite.

 

J-147 Tratarea tulburării depresive majore (MDD)

J-147 și MDD: Context

Tulburare depresivă majoră (MDD) este o tulburare mentală severă legată de deficiența neurotransmițătorilor de monoamină, în special de anomaliile 5-HT (5-hidroxitriptamină, serotonină) și ale receptorilor săi. Studiul nostru anterior a sugerat tratamentul acut cu un roman derivat de curcumină J147 au prezentat efecte asemănătoare antidepresivelor prin creșterea nivelului factorului neurotrofic derivat din creier (BDNF) la nivelul hipocampului șoarecilor. Prezentul studiu s-a extins pe descoperirile noastre anterioare și a investigat efectele antidepresive ale tratamentului sub-acut al J147 timp de 3 zile la șoareci masculi ICR și posibila sa relevanță pentru receptorii 5-HT1A și 5-HT1B și semnalizarea cAMP-BDNF din aval.

Derivat de curcumină J-147

J-147 și MDD: Analiza derivării experimentale pe șoareci

Metode: J147 în doze de 1, 3 și 9 mg / kg (prin gavaj) a fost administrat timp de 3 zile și s-a înregistrat timpul anti-imobilitate în testele de înot forțat și de suspendare a cozii (FST și TST). Testul de legare a radioligandului a fost utilizat pentru a determina afinitatea receptorului J147 la 5-HT1A și 5-HT1B. Mai mult, s-a folosit agonistul 5-HT1A sau 5-HT1B sau antagonistul acestuia pentru a determina care subtipul receptorului 5-HT este implicat în efectele antidepresive ale J147. Moleculele de semnalizare din aval, cum ar fi AMPc, PKA, pCREB și BDNF, au fost, de asemenea, măsurate pentru a determina mecanismul de acțiune.

Rezultate: Rezultatele au demonstrat că tratamentul sub-acut al J147 a scăzut remarcabil timpul de imobilitate atât în ​​FST cât și în TST într-o manieră dependentă de doză. J147 a prezentat afinitate mare in vitro la receptorul 5-HT1A preparat din țesut cortical șoareci și a fost mai puțin puternic la receptorul 5-HT1B. Aceste efecte ale J147 au fost blocate de pretratarea cu un antagonist 5-HT1A NAD-299 și îmbunătățite de un agonist 5-HT1A 8-OH-DPAT. Cu toate acestea, antagonistul receptorului 5-HT1B NAS-181 nu a modificat semnificativ efectele J147 asupra comportamentelor asemănătoare depresiei. Mai mult, pretratarea cu NAD-299 a blocat creșterile induse de J147 în expresia cAMP, PKA, pCREB și BDNF în hipocamp, în timp ce 8-OH-DPAT a îmbunătățit efectele J147 asupra expresiei acestor proteine.

 

Concluzie privind J-147 pentru tulburarea depresivă majoră (MDD)

Rezultatele sugerează că J147 induce efecte antidepresive rapide în timpul unei perioade de tratament de 3 zile, fără a induce toleranță la medicamente. Aceste efecte pot fi mediate de semnalizarea cAMP / PKA / pCREB / BDNF dependentă de 5-HT1A.

 

Mai multe cercetări despre J-147

※ T-006: Cum se face această alternativă îmbunătățită la J-147

※ J147 este o fenilhidrazidă derivată din compusul natural curcumină.

※ J147 are un timp de înjumătățire plasmatică de 2.5 ore în creier, 1.5 ore în plasmă, 4.5 minute în microsomii umani și <4 minute în microsomii de șoarece.

Treatment Tratamentul oral cronic cu J147 a protejat nervul sciatic de încetinirea progresivă indusă de diabet a vitezei mari de conducere a fibrelor mielinizate, în timp ce dozele unice de J147 au inversat rapid și tranzitoriu, au stabilit alodinia evocată la atingere.

※ Tratamentul J147 BACE reglat în jos, crescând astfel APP (scindarea necorespunzătoare a APP dă naștere în cele din urmă la Aβ).

※ Subunitatea mitocondrială α-F1 a ATP sintazei (ATP5A) ca țintă moleculară cu afinitate ridicată a J147, o proteină studiată anterior în contextul îmbătrânirii ... are o inhibare dependentă de doză a ATP5a.

※ J147 a restabilit nivelul acilcarnitinelor sugerând un efect pozitiv asupra dinamicii mitocondriale.

※ În receptorii NMDA, T-006 inhibă influxul excesiv de Ca2 +.

※ T-006 are un rol protector în acest sistem atât prin inhibarea căii MAPK / ERK, cât și prin restabilirea căii PI3-K / Akt.

※ Alți derivați precum 3j (analogul J147 substituit cu dicianovinil) pot inhiba oligomerizarea și fibrilația peptidelor β-amiloide și protejează celulele neuronale de citotoxicitatea indusă de β-amiloid.

 

De unde să cumpărați pulbere J-147?

Legalitatea acestui nootropic este încă un argument de dispută, dar nu vă va împiedica să achiziționați produse legitime. La urma urmei, sunt în curs studii clinice J-147 Alzheimer. Puteți achiziționa pudra din magazinele online, deoarece aveți privilegiul de a compara prețurile J-147 între diferiți vânzători. Cu toate acestea, ar trebui să vă asigurați că faceți cumpărături de la furnizori valizi cu teste de laborator independente.

Dacă doriți unele J-147 de vânzare, verificați la magazinul nostru. Furnizăm numeroși nootropici sub controlul calității. Puteți cumpăra în vrac sau puteți face achiziții individuale în funcție de obiectivul dvs. psihonautic. Rețineți că prețul J-147 este prietenos numai atunci când cumpărați în cantități mari.

AASraw este producătorul profesionist al derivatului de curcumină J-147.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru informații despre ofertă: Contacte noi

 

Referinţă

[1] Prior M, și colab. Compusul neurotrofic J147 inversează afectarea cognitivă la șoarecii în vârstă cu boala Alzheimer. Alzheimers Res Ther. 2013 14 mai; 5 (3): 25.

[2] Chen Q și colab. Un medicament neurotrofic nou pentru îmbunătățirea cognitivă și boala Alzheimer. Plus unu. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: O abordare multiomică cuprinzătoare spre înțelegerea relației dintre îmbătrânire și demență. Îmbătrânire (Albany NY). 2015 noiembrie; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / aging.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Un derivat roman de curcumină pentru tratamentul neuropatiei diabetice. Neurofarmacologie. 2018 februarie; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 6 noiembrie [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solomon B (octombrie 2008). „Bacteriofagul filamentos ca instrument terapeutic nou pentru tratamentul bolii Alzheimer”. Jurnalul bolii Alzheimer. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M și colab. Prima sinteză a [11C] J147, un nou agent potențial PET pentru imagistica bolii Alzheimer. Bioorg Med Chem Lett. 2013 15 ianuarie; 23 (2): 524-7.

[8] Prior M, și colab. Selectarea potențialului neurogen ca alternativă pentru descoperirea medicamentelor pentru boala Alzheimer. Alzheimers Dement. 2016 iunie; 12 (6): 678-86.

 

0 Preferințe
18332 Vizualizări

Ați putea dori, de asemenea

Comentariile sunt închise.