Introducere cuprinzătoare privind "Cancerul pulmonar ucigaș" Gefitinib @media numai ecran și (-Webkit-min-dispozitiv-pixel-raport: 1.5), numai ecran și (-moz-min-dispozitiv-pixel-raport: 1.5), numai ecran și (-o-min-dispozitiv-pixel -ratio: 3/2), numai ecran și (raport minim-dispozitiv-pixel: 1.5) {}
AASraw produce pulbere de canabidiol (CBD) și ulei esențial de cânepă în vrac!

gefitinib

  1. Prezentare generală a Gefitinib
  2. Gefitinib Mecanism de acțiune
  3. Utilizarea Gefitinib în lume
  4. Efectele secundare ale Gefitinib
  5. Depozitare Gefitinib
  6. Mai multe cercetări: „Cancerul pulmonar ucigaș” Gefitinib

 

gefitinib Companie

Gefitinib este un inhibitor al kinazei. Denumirea chimică a gefitinib este 4-chinazolinamină N- (3-clor-4-fluorofenil) -7-metoxi-6- [3- (4-morfolinil) propoxi] .Gefitinib are formula moleculară C22H24ClFN4O3 , o masă moleculară relativă de 446.9 daltoni și este o pulbere de culoare albă. Gefitinib este o bază gratuită. Molecula are pKas de 5.4 și 7.2. Gefitinibul poate fi definit ca fiind puțin solubil la pH 1, dar este practic insolubil peste pH 7, solubilitatea scăzând brusc între pH 4 și pH 6. În solvenții neapoși, gefitinib este liber solubil în acid acetic glacial și dimetil sulfoxid, solubil în piridină, puțin solubilă în tetrahidrofuran și ușor solubilă în metanol, etanol (99.5%), acetat de etil, propan-2-ol și acetonitril.

Comprimatele de gefitinib sunt disponibile sub formă de comprimate filmate maro, conținând 250 mg de gefitinib praf, pentru administrare orală. Ingredientele inactive ale miezului tabletei de comprimate IRESSA sunt lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, povidonă, laurilsulfat de sodiu și stearat de magneziu. Acoperirea tabletei este compusă din hipromeloză, polietilen glicol 300, dioxid de titan, oxid feric roșu și oxid feric galben.

 

Informaţii tehnice:

Nume gefitinib
Denumire oficială N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
Numărul CAS 184475-35-2
Sinonime ZD 1839
Formulă moleculară C22H24ClFN4O3
Greutate cu formula 446.9
Puritate ≥ 98%
Formulare Un solid cristalin
Solubilitate DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH 7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Etanol: 0.3 mg / ml
ZÂMBETE COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
Codul InChi InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
Cheia InChi XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
Depozitare -20 ° C

 

Gefitinib este utilizat pentru a trata cancerul pulmonar cu celule mici, care s-a răspândit în alte părți ale corpului la persoanele cu anumite tipuri de tumori. Gefitinib face parte dintr-o clasă de medicamente numite inhibitori ai kinazei. Funcționează prin blocarea acțiunii unei anumite substanțe naturale care ar putea fi necesare pentru a ajuta cancer celulele se înmulțesc.

AASraw este producătorul profesionist de Gefitinib.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru informații despre ofertă: Contacte noi

 

gefitinib Mecanism de acțiune

Gefitinib este un inhibitor al receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR) tirozin kinază care se leagă de situsul de legare a enzimei adenozin trifosfat (ATP). EGFR este adesea dovedit a fi supraexprimat în anumite celule de carcinom uman, cum ar fi plămânul și sânul celulele canceroase. Supraexprimarea duce la activarea sporită a cascadelor de transducție a semnalului Ras anti-apoptotic, rezultând ulterior în supraviețuirea crescută a celulelor canceroase și proliferarea necontrolată a celulelor. Gefitinib este primul inhibitor selectiv al tirozin kinazei EGFR, care este denumit și Her1 sau ErbB-1. Prin inhibarea tirozin kinazei EGFR, cascadele de semnalizare din aval sunt de asemenea inhibate, rezultând proliferarea celulelor maligne inhibate.

 

gefitinib Utilizați în lume

Gefitinib este comercializat în prezent în peste 64 de țări. Gefitinib a fost aprobat și comercializat din iulie 2002 în Japonia, devenind astfel prima țară care a importat medicamentul.

FDA a aprobat gefitinib în mai 2003 pentru cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC). A fost aprobat ca monoterapie pentru tratamentul pacienților cu NSCLC local avansat sau metastatic după eșecul chimioterapiilor pe bază de platină și docetaxel, ca terapie de a treia linie.

În iunie 2005, FDA a retras aprobarea pentru utilizare la pacienții noi din cauza lipsei dovezilor că ar prelungi durata de viață.

În Europa, gefitinib este indicat din 2009 în NSCLC avansat în toate liniile de tratament pentru pacienții care au mutații EGFR. Această etichetă a fost acordată după ce gefitinibul a fost demonstrat ca un tratament de primă linie pentru a îmbunătăți în mod semnificativ supraviețuirea fără progresie față de un regim de dublet de platină la pacienții care dețin astfel de mutații. IPASS a fost primul din cele patru studii de fază III care au confirmat superioritatea gefitinibului la această populație de pacienți.

În majoritatea celorlalte țări în care gefitinibul este comercializat în prezent, acesta este aprobat pentru pacienții cu NSCLC avansat care au primit cel puțin un regim de chimioterapie anterior. Cu toate acestea, aplicațiile pentru extinderea etichetei sale ca tratament de primă linie la pacienții care au mutații EGFR sunt în prezent în proces pe baza celor mai recente dovezi științifice. Mutația EGFR pentru NSCLC naiv avansat local sau metastatic, nerezecabil. Acest lucru este finanțat public pentru un termen inițial de 2012 luni și reînnoire dacă nu există o progresie. La 4 iulie 13, FDA a aprobat gefitinibul ca tratament de primă linie pentru NSCLC.

gefitinib

Efecte secundare ale gefitinib

Lucruri importante de reținut despre efectele secundare ale gefitinib:

♦ Majoritatea oamenilor nu prezintă toate efectele secundare enumerate.

♦ Efectele secundare sunt adesea previzibile în ceea ce privește debutul și durata lor.

♦ Efectele secundare sunt aproape întotdeauna reversibile și vor dispărea după finalizarea tratamentului.

♦ Există multe opțiuni pentru a ajuta la minimizarea sau prevenirea efectelor secundare.

♦ Nu există nicio relație între prezența sau severitatea efectelor secundare și eficacitatea medicamentului.

 

Următoarele reacții adverse sunt frecvente (apar mai mult de 30%) la pacienții care iau gefitinib:

♦ Diaree

♦ Reacție cutanată (erupție cutanată, acnee)

AASraw este producătorul profesionist de Gefitinib.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru informații despre ofertă: Contacte noi

 

Aceste reacții adverse sunt mai puțin frecvente (apar la aproximativ 10-29%) la pacienții cărora li se administrează gefitinib:

♦ Greață

♦ Vărsături

♦ Mâncărime

♦ Apetit slab

♦ Iritarea ochilor

 

Cazuri rare (aproximativ 1%) ale unui efect secundar grav al bolii pulmonare interstițiale (pneumonie sau inflamație a plămânilor fără infecție). Când a apărut acest efect secundar, acesta a fost adesea însoțit de dificultăți de respirație cu tuse sau febră de grad scăzut care necesită spitalizare. 1/3 din cazuri au dus la deces. Dacă apare o apariție bruscă de scurtare a respirației, tuse și / sau febră în timpul tratamentului cu gefitinib, anunțați medicul dumneavoastră.

Creșterea testelor funcției hepatice (transaminază, bilirubină și fosfatază alcalină) a fost observată la pacienții tratați cu gefitinib. Aceste creșteri nu au fost însoțite de simptome de toxicitate hepatică. Cu toate acestea, medicul dumneavoastră poate verifica testele de sânge pentru a vă monitoriza periodic funcția ficatului, în timp ce luați gefitinib.

Nu toate efectele secundare sunt enumerate mai sus. Unele rare (care apar la mai puțin de 10% dintre pacienți) nu sunt enumerate aici. Cu toate acestea, trebuie să vă informați întotdeauna furnizorul de servicii medicale dacă aveți simptome neobișnuite.

 

Gefitinib Depozitare

Păstrați gefitinib în recipientul în care a intrat, bine închis și la îndemâna copiilor. Păstrați-l la temperatura camerei și departe de excesul de căldură și umiditate (nu în baie).

Gefitinibul inutil trebuie eliminat în moduri speciale pentru a se asigura că animalele de companie, copiii și alte persoane nu le pot consuma. Cu toate acestea, nu trebuie să aruncați acest gefitinib pe toaletă. În schimb, cel mai bun mod de a elimina gefitinibul este printr-un program de preluare a medicamentelor. Discutați cu farmacistul sau contactați departamentul local de gunoi / reciclare pentru a afla despre programele de preluare din comunitatea dvs. A se vedea Site-ul FDA pentru eliminarea sigură a medicamentelor pentru mai multe informații dacă nu aveți acces la un program de preluare.

Este important ca medicamentele să nu fie vizibile și accesibile copiilor, deoarece multe recipiente (cum ar fi medicamentele săptămânale și cele pentru picături pentru ochi, creme, plasturi și inhalatoare) nu sunt rezistente la copii, iar copiii mici le pot deschide cu ușurință. Pentru a proteja copiii mici de otrăviri, închideți întotdeauna capacele de siguranță și plasați imediat medicamentul într-o locație sigură - una care este în sus și departe, afară din vedere și ajunge.

gefitinib

Mai multe cercetări: „Cancerul pulmonar ucigaș” Gefitinib

Gefitinib este o nouă terapie direcționată care inhibă activitatea tirozin kinazei receptorului factorului de creștere epidermic prin blocarea competitivă a situsului de legare a ATP. În studiile preclinice, gefitinib a demonstrat o activitate puternică în mai multe modele tumorale, incluzând mai multe linii celulare de cancer pulmonar și xenogrefe. Două studii randomizate de fază II mari (IDEAL 1 și IDEAL 2) în cancerul pulmonar cu celule mici, pretratate, au raportat o rată de răspuns care se apropia de 20% la pacienții de linia a doua și de ~ 10% la cei pretratați cu două sau mai multe regimuri de chimioterapie. Supraviețuirea mediană în aceste două studii s-a apropiat de 6-8 luni. Ca terapie de primă linie, gefitinib a fost evaluat în combinație cu două regimuri de chimioterapie diferite în două studii mari randomizate (INTACT 1 și INTACT 2). Ambele studii nu au reușit să arate o îmbunătățire a supraviețuirii la un acumulare totală de pacienți> 1000 de pacienți în fiecare studiu. Alte puncte finale (de exemplu, timpul până la progresie și rata de răspuns), de asemenea, nu au fost îmbunătățite prin adăugarea de gefitinib. Sunt indicate studii suplimentare pentru a evalua rolul posibil al gefitinibului în întreținerea pacienților care au primit chimioterapie sau chimioterapie. Sunt necesare, de asemenea, studii care investighează gefitinibul ca monoterapie de primă linie.

Majoritatea pacienților cu celule non-mici cancer de plamani (NSCLC) dezvoltă în cele din urmă o boală metastatică sau o boală care nu este supusă doar terapiilor locale și sunt potențiali candidați pentru terapii sistemice. Deși chimioterapia poate îmbunătăți supraviețuirea la pacienții cu boală avansată, avantajul este de numai ∼2 luni față de cea mai bună îngrijire de susținere și acest lucru este în detrimentul unor efecte adverse substanțiale. Căutarea de noi agenți care sunt cel puțin la fel de activi ca chimioterapia, dar mai bine tolerați este de o importanță capitală. Un număr de agenți noi care acționează în mod specific împotriva anumitor ținte prezente cancer celulele, cum ar fi receptorul factorului de creștere epidermică (EGFR), sunt testate în NSCLC avansat. Până în prezent, în primul rând pacienții cu NSCLC avansat au fost evaluați, dar există o justificare bună pentru a investiga mai mulți dintre acești agenți în setările anterioare ale bolii, unde unele dintre anomalii genetice vizate sunt deja prezente.

EGFR este extrem de exprimat într-o varietate de tumori solide, inclusiv NSCLC. EGFR este extrem de exprimat în majoritatea (~ 80%) carcinoame cu celule scuamoase pulmonare și aproximativ jumătate din toate adenocarcinoamele pulmonare și carcinoamele cu celule mari. Activarea EGFR în celulele canceroase s-a dovedit a promova procesele implicate în proliferarea celulelor tumorale, angiogeneza, invazia și metastaza și a inhiba apoptoza. EGFR (erbB1 sau HER1) este un membru al familiei de receptori erbB, care include și erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) și erbB4 (HER4). Este o glicoproteină transmembranară compusă dintr-un domeniu extracelular de legare a ligandului, un domeniu transmembranar și un domeniu intracelular de transducere a semnalului cu activitate de tirozin kinază. După legarea unui ligand fiziologic, cum ar fi factorul de creștere epidermic, EGFR se dimerizează fie cu un alt monomer EGFR, fie cu un alt membru al familiei erbB. Acest lucru duce la activarea tirozin kinazei, autofosforilarea tirozinei și inițierea cascadelor de semnalizare care duc în cele din urmă la diverse răspunsuri din aval, cum ar fi proliferarea celulară. Mai mult, expresia EGFR în tumori a fost asociată cu un răspuns slab la terapie, dezvoltarea rezistenței la medicamente citotoxice, progresia bolii și supraviețuirea slabă. Alte mecanisme de semnalizare crescută a EGFR care ar putea fi implicate în proliferarea celulelor tumorale includ niveluri crescute de ligand extracelular, heterodimerizarea EGFR și mutația EGFR. Cea mai comună formă de EGFR mutant în tumori este EGFRvIII, care se găsește în până la 39% din cazurile NSCLC. EGFRvIII poartă o mutație de deleție de la aminoacizii 6 la 273 în domeniul de legare extracelulară și prezintă activitate constitutivă de tirozin kinază, care este independentă de legarea extracelulară a ligandului.

AASraw este producătorul profesionist de Gefitinib.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru informații despre ofertă: Contacte noi

 

Referinţă

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G și colab. Inhibitori ai tirozin kinazei receptorului factorului de creștere epidermic: asemănători, dar diferiți? Droguri anticanceroase 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR Receptorul factorului de creștere epidermic și inhibarea acestuia în terapia cancerului. Pharmacol Ther 1999; 82: 241-250.

[3] Grup de colaborare pentru cancerul pulmonar fără celule mici. Chimioterapia în cancerul pulmonar cu celule mici: o meta-analiză utilizând date actualizate privind pacienții individuali din 52 de studii clinice randomizate. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V și colab. Gefitinib (IRESSA) versus docetaxel la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici avansate local sau metastazate, pretratate cu chimioterapie pe bază de platină: un studiu randomizat, deschis, de fază III (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S și colab. Analizele biomarkerului dintr-un studiu randomizat, deschis, de primă linie, de fază III, a gefitinib (G) versus carboplatină / paclitaxel (C / P) la pacienți selectați clinic (puncte) cu cancer pulmonar cu celule mici nu avansat (NSCLC) Asia (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Supliment. 15: 8006–.

[6] Reck MA pas major către terapia individualizată a cancerului pulmonar cu gefitinib: procesul IPASS și nu numai. Expert Rev Anticancer Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, AJ Studii care au condus la identificarea ZD1839 (IRESSA): un inhibitor selectiv al factorului de creștere epidermic activ pe cale orală, inhibitor al tirozin kinazei destinat receptorilor pentru tratamentul cancerului. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE și colab. ZD1839 (Iressa): un inhibitor activ oral al semnalizării factorului de creștere epidermic cu potențial pentru terapia cancerului. Cancer Res. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX Desfășurarea rețelei de semnalizare ErbB. Natura Rev. Mol. Cell Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Cancerul pulmonar: o recenzie. A.m. J. Health Syst. Pharm. 59, 611-642 (2002).

0 Îi place
276 Vizualizări

Ați putea dori, de asemenea

Comentariile sunt închise.