AASraw produce pulberi NMN și NRC în vrac!

Afatinib (BIBW2992)

Rating-ul: Categorie:

Afatinib, vândut sub numele de marca Gilotrif, printre altele, este un medicament utilizat pentru tratarea carcinomului pulmonar cu celule mici (NSCLC). Acesta aparține familiei de medicamente cu inhibitori ai tirozin kinazei și se administrează pe cale orală.

descrierea produsului

Caracteristici de bază

numele produsului Afatinib (BIBW2992)
Numărul CAS 850140-73-7
Formulă moleculară C32H33ClFN5O11
Greutate cu formula 718.09
Sinonime 850140-73-7;

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. Afatinib dimaleat;

Aspect Pudră galben deschis
Depozitare și manipulare Uscat, întunecat și la 0 - 4 C pe termen scurt (zile până la săptămâni) sau -20 C pe termen lung (luni până la ani).

 

Afatinib Descriere

Afatinib, vândut sub numele de marca Gilotrif, printre altele, este un medicament utilizat pentru tratarea carcinomului pulmonar cu celule mici (NSCLC). Aparține familiei de medicamente cu inhibitori de tirozin kinază. Este administrat pe cale orală. Este utilizat în principal pentru tratarea cazurilor de NSCLC care adăpostesc mutații ale genei receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR).

Afatinib (BIBW2992), un inhibitor ireversibil al familiei de tirozin kinaze ErbB, s-a arătat că suprima fosforilarea EGFR indusă de EGFR și proliferarea celulară într-o varietate de linii celulare care supraexprimă EGFR și care exprimă HER2, cum ar fi A431, NIH-3T3- HER2, NCI-N87 și BT-474.

Componenta a fost, de asemenea, utilizată pe scară largă în diferite modele animale pentru a studia rolul EGFR / HER2. Administrarea orală de afatinib a inhibat creșterea și supraviețuirea celulelor canceroase și suprimă regresia tumorii la modelele de cancer pulmonar cu xenogrefă și transgenice. În plus, afatinibul este identificat ca blocant EGFR, care a fost aprobat pentru tratamentul pacienților cu cancer pulmonar cu celule non-mici, cu mutare EGFR.

 

Mecanismul de acțiune Afatinib

La fel ca lapatinibul și neratinibul, afatinibul este un inhibitor al protein kinazei care, de asemenea, inhibă ireversibil receptorul factorului de creștere epidermică umană 2 (Her2) și receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR) kinaze.

Afatinib nu este activ numai împotriva mutațiilor EGFR vizate de inhibitori de tirozin kinază (TKI) de primă generație precum erlotinib sau gefitinib, ci și împotriva mutațiilor mai puțin frecvente care sunt rezistente la aceste medicamente.

Cu toate acestea, nu este activ împotriva mutației T790M, care necesită în general medicamente de a treia generație, cum ar fi osimertinib. Datorită activității sale suplimentare împotriva Her2, este investigat pentru cancerul de sân, precum și pentru alte tipuri de cancer EGFR și Her2.

 

Aplicație Afatinib

Afatinib este un derivat anilino-chinazolinic biodisponibil oral și inhibitor al familiei receptorului factorului de creștere epidermică al receptorului tirozin kinază (RTK) (ErbB; EGFR), cu activitate antineoplazică.

Afatinib este, de asemenea, un inhibitor biodisponibil pe cale orală al tirozin kinazei (RTK) cu potențială activitate antineoplazică. Inhibitorul tirozin kinazei EGFR / HER2 BIBW 2992 se leagă și inhibă în mod ireversibil receptorii 1 și 2 ai factorului de creștere epidermică umană (EGFR-1; HER2), ceea ce poate duce la inhibarea creșterii tumorale și a angiogenezei. EGFR / HER2 sunt RTK care aparțin superfamiliei EGFR; ambele joacă roluri majore în proliferarea celulelor tumorale și vascularizația tumorii și sunt supraexprimate în multe tipuri de celule canceroase.

Afatinib este aprobat în mare parte a lumii (inclusiv în Statele Unite, Canada, Regatul Unit și Australia) pentru tratamentul carcinomului pulmonar metastatic cu celule mici (NSCLC), dezvoltat de Boehringer Ingelheim. Acționează ca un inhibitor al angiokinazei.

 

Afatinib Efecte secundare și avertisment

Următoarele reacții adverse sunt frecvente (apar mai mult de 30%) la pacienții care iau afatinib:

▪ Diaree

▪ Erupție acneiformă (grup de afecțiuni ale pielii asemănătoare acneei)

▪ răni la nivelul gurii

▪ Paronichia (infecția unghiilor)

▪ Gură uscată

 

Acestea sunt reacții adverse mai puțin frecvente (apar la 10-29%) la pacienții cărora li se administrează afatinib:

▪ Scăderea apetitului

▪ Mâncărime

▪ Pierderea în greutate

▪ Sângerarea nasului

▪ Cistită (infecție a vezicii urinare)

▪ Cheilită (inflamație a buzelor)

▪ Febra

▪ Hipokaliemie (scăzut de potasiu)

▪ Conjunctivită (ochi roz)

▪ Rinoreea (curgerea nasului)

▪ enzime hepatice crescute

Nu toate efectele secundare sunt enumerate mai sus. Unele rare (care apar la mai puțin de aproximativ 10% dintre pacienți) nu sunt enumerate aici. Informați întotdeauna furnizorul de servicii medicale dacă aveți simptome neobișnuite.

 

Lucruri importante de reținut despre efectele secundare ale afatinibului:

▪ Majoritatea persoanelor nu vor prezenta toate efectele secundare afatinib enumerate.

▪ Efectele secundare ale afatinibului sunt adesea previzibile în ceea ce privește debutul, durata și severitatea lor.

▪ Efectele secundare ale afatinibului sunt aproape întotdeauna reversibile și vor dispărea după terminarea terapiei.

▪ Efectele secundare ale afatinibului pot fi destul de gestionabile. Există multe opțiuni pentru a minimiza sau preveni efectele secundare ale afatinibului.

 

Referinţă

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014 27 mai. Pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub înainte de tipărire] Recenzie. Limba franceza. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. Utilitatea clinică și comparativă a afatinibului în cancerul pulmonar cu celule mici. Biologică. 2014 aprilie 23; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Recenzie. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib pentru tratamentul pacienților cu cancer pulmonar cu celule mici, EGFR-pozitiv. Droguri astăzi (Barc). 2013 septembrie; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. Revizuire. PubMed PMID: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinib, erlotinib și gefitinib în terapia de primă linie a adenocarcinomului pulmonar EGFR cu mutație pozitivă: o revizuire. Onkologie. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 Aug 19. Recenzie. PubMed PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Rolul afatinibului în gestionarea carcinomului pulmonar cu celule mici. Expert Opin Drug Drog Metab Toxicol. 2013 noiembrie; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 28 aug. Recenzie. PubMed PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. Afatinib: prima aprobare globală. Droguri. 2013 septembrie; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Revizuire. PubMed PMID: 23982599.

[7] Minkovsky N, Berezov A (decembrie 2008). „BIBW-2992, un inhibitor al tirozin kinazei cu receptor dual pentru tratamentul tumorilor solide”. Opinia curentă în droguri de investigație. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR și colab. (August 2008). „BIBW2992, un inhibitor ireversibil EGFR / HER2 extrem de eficient în modelele preclinice de cancer pulmonar”. Oncogene. 27 (34): 4702-11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.