AASraw produce pulberi NMN și NRC în vrac!

Alopregnanolonă

Rating-ul: Categorie:

Allopregnanolona, ​​cunoscută și sub numele de Sepranolone și Isopregnanolone, este un antagonist de steroizi modulatori ai receptorului GABA și 11-betahidroxisteroid dehidrogenază tip 1 (11β-HSD1) ...

descrierea produsului

Caracteristici de bază

numele produsului Alopregnanolonă
Numărul CAS 516-55-2
Formulă moleculară C21H34O2
Greutate cu formula 318.5
Sinonime NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Izopregnanolonă; Allopregnanolon; Sepranolon; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-one
Aspect Pulbere de culoare albă
Depozitare și manipulare Uscat, întunecat și la 0 - 4 C pe termen scurt (zile până la săptămâni) sau -20 C pe termen lung (luni până la ani).

 

Alopregnanolonă Descriere

Alopregnanolona, ​​cunoscută și sub numele de Sepranolone și Isopregnanolone, este un antagonist de steroizi modulatori ai receptorului GABA și 11-betahidroxisteroid dehidrogenază tip 1 (11β-HSD1). Sepranolonul este un compus neurologic puternic, produs în mod natural în organism, care modulează efectele Allopregnanolonului (ALLO). ALLO este un neurosteroid puternic implicat în condiții legate de stres și compulsie, de la Tourette la TOC, PTSD, jocuri de noroc compulsive, dependență, PMDD, migrenă menstruală.

 

Mecanismul de acțiune alopregnanolonă

Interacțiuni moleculare

Alopregnanolonul este un neurosteroid de sarcină inhibitor endogen. Este fabricat din progesteron și este un modulator alosteric pozitiv al acțiunii acidului γ-aminobutiric (GABA) la receptorul GABAA. Alopregnanolona are efecte similare cu cele ale altor modulatori alosterici pozitivi ai acțiunii GABA la receptorul GABAA, cum ar fi benzodiazepinele, inclusiv activitatea anxiolitică, sedativă și anticonvulsivantă. Alopregnanolonul produs endogen exercită un rol neurofiziologic prin reglarea fină a receptorului GABAA și modularea acțiunii mai multor modulatori alosterici pozitivi și agoniști la receptorul GABAA.

Alopregnanolona acționează ca un modulator alosteric pozitiv foarte puternic al receptorului GABAA. În timp ce alopregnanolona, ​​ca și alți neurosteroizi inhibitori, cum ar fi THDOC, modulează pozitiv toate izoformele receptorilor GABAA, acele izoforme care conțin un subunități prezintă cea mai mare potențare. De asemenea, s-a descoperit că alopregnanolonă acționează ca un modulator alosteric pozitiv al receptorului GABAA-ρ, deși implicațiile acestei acțiuni sunt neclare. În plus față de acțiunile sale asupra receptorilor GABA, alopregnanolona, ​​precum progesteronul, este cunoscută ca fiind un modulator alosteric negativ al receptorilor nACh și, de asemenea, pare să acționeze ca un modulator alosteric negativ al receptorului 5-HT3. Împreună cu ceilalți neurosteroizi inhibitori, alopregnanolonul pare să aibă acțiune redusă sau deloc acțiune la alte canale ionice cu ligand, inclusiv receptorii NMDA, AMPA, kainat și glicină.

 

Efecte antidepresive

Nu se cunoaște mecanismul prin care PAM-urile receptorilor GABAA neurosteroizi, cum ar fi brexanolona, ​​au efecte antidepresive. Alte PAM ale receptorilor GABAA, cum ar fi benzodiazepinele, nu sunt considerate antidepresive și nu au o eficacitate dovedită, în ciuda clinicienilor care au prescris Alprazolam pentru depresie în trecut. Se știe că PAM-urile receptorilor GABAA neurosteroizi interacționează cu receptorii și subpopulațiile GABAA diferit de benzodiazepine. Ca exemple, neurosteroizii potențatori ai receptorilor GABAA pot viza în mod preferențial receptorii GABAA care conțin subunități and și pot îmbunătăți atât inhibarea tonică, cât și cea fazică, mediată de receptorii GABAA. De asemenea, este posibil ca neurosteroizii precum alopregnanolona să acționeze asupra altor ținte, inclusiv a receptorilor de membrană progesteronică, a canalelor de calciu cu tensiune de tip T și alții, pentru a media efectele antidepresive.

 

Cerere de alopregnanolonă

Allopregnanolonul este un steroid produs în mod natural, care acționează asupra creierului. Ca medicament, este vândut sub numele de marcă Zulresso și este utilizat pentru tratarea depresiei postpartum. Se utilizează prin injectare într-o venă pe o perioadă de 60 de ore sub supraveghere medicală.

Efectele secundare ale Allopregnanolonului pot include sedare, somnolență, uscăciunea gurii, bufeuri și pierderea cunoștinței. Este un neurosteroid și acționează ca un modulator alosteric pozitiv al receptorului GABAA, ținta biologică majoră a neurotransmițătorului inhibitor al acidului γ-aminobutiric (GABA).

Allopregnanolonul a fost aprobat pentru uz medical în Statele Unite în 2019. Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) consideră că este un medicament de primă clasă. Timpul lung de administrare, precum și costul pentru un tratament unic, au ridicat îngrijorări cu privire la accesibilitate pentru multe femei.

 

Referinţă

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS analiză simultană a alopregnanolonului, epiallopregnanolonă, pregnanolonă, dehidroepiandrosteron și dehidroepiandrosteron 3-sulfat în plasma umană. Bioanaliza. 2017 Mar; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T. canalele Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 și Nav1.8 exprimate în ovocite xenopus. Anestezie. 2014 septembrie; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (noiembrie 2019). „Neurosteroizii ca antidepresive noi și anxiolitice: receptori GABA-A și dincolo”. Neurobiologia stresului. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, CA; Whiteford, HA; Hollister, LE (aprilie 1988). „Alprazolamul ca antidepresiv”. Jurnalul de Psihiatrie Clinică. 49 (4): 148-150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam și antidepresive standard în tratamentul depresiei: o meta-analiză a efectului antidepresiv. Centrul pentru recenzii și diseminare (Marea Britanie). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neurosteroizi: rol endogen în creierul uman și potențiale terapeutice. Prog. Brain Res. Progrese în cercetarea creierului. 186. p. 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ și colab. (Iunie 1997). „Neurosteroizii modulează funcția receptorului nicotinic în sinaptozomii striatali și talamici ai șoarecilor”. Jurnalul de Neurochimie. 68 (6): 2412-23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Analogi de alopregnanolonă și pregnanolonă modificați în inelul C: sinteză și activitate. J Med Chem. 2013 28 mar; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.