Pulbere de Brexanolonă (516-54-1) - Furnizor fabrică fabrică
AASraw produce pulbere de canabidiol (CBD) și ulei esențial de cânepă în vrac!

Brexanolonă

Rating-ul: Categorie:

descrierea produsului

Caracteristici de bază

numele produsului Brexanolonă
Numărul CAS 516-54-1
Formulă moleculară C21H34O2
Greutate cu formula 318.501
Sinonime Alopregnanolonă

Brexanolonă

516-54-1

Alotetrahidroprogesteronă

Allopregnan-3alpha-ol-20-one

Aspect Pulbere de culoare albă
Depozitare și manipulare Uscat, întunecat și la 0 - 4 C pe termen scurt (zile până la săptămâni) sau -20 C pe termen lung (luni până la ani) ..

 

Brexanolonă Descriere

Brexanolonul este un antidepresiv steroidal neuroactiv unic, administrat intravenos, utilizat în terapia depresiei postpartum moderată până la severă. În studiile clinice preliminare, terapia cu brexanolonă nu a fost asociată cu o rată crescută a creșterii serice a aminotransferazei și nu a fost legată de cazuri de leziuni hepatice acute clinice aparente.

Brexanolonul este, de asemenea, un 3-hidroxi-5alfa-pregnan-20-on în care gruparea hidroxi din poziția 3 are configurație alfa. Este un metabolit al hormonului sexual progesteron și este utilizat pentru tratamentul depresiei postpartum la femei. Are rol de metabolit uman, antidepresiv, modulator GABA, anestezic intravenos și sedativ.

 

Mecanismul de acțiune Brexanolonă

Mecanismul de acțiune al brexanolonului nu este pe deplin cunoscut. Brexanolonul este o formulare apoasă de alopregnanolonă. Alopregnanolona este un metabolit major al progesteronului. Nivelurile de alopregnanolonă continuă să crească odată cu progesteronul în timpul sarcinii, cu cea mai mare în al treilea trimestru. Allopregnanolonul este un steroid neuroactiv puternic, endogen, care modulează excitabilitatea neuronală prin modulație alosterică pozitivă pe receptorii de tip A sinaptici și extrasinaptici gamma-aminobutirici (GABA). Receptorii extrasinaptici GABA tip A mediază inhibarea tonică, ceea ce face ca mecanismul alopregnanolonului să fie unic în comparație cu benzodiazepinele care mediază inhibarea fazică la receptorii GABA tip A.

 

Aplicație Brexanolonă

Brexanolonul este primul medicament care a fost aprobat vreodată de FDA SUA special pentru tratamentul depresiei postpartum (PPD) la femeile adulte. Deoarece PPD, ca și alte tipuri de depresie, se caracterizează prin sentimente de tristețe, lipsă de valoare sau vinovăție, tulburări cognitive și / sau posibil idei suicidare, este considerată o afecțiune care pune viața în pericol. În consecință, studiile au constatat că PPD poate avea cu adevărat efecte negative profunde asupra legăturii materno-infantile și asupra dezvoltării ulterioare a sugarului. Dezvoltarea și disponibilitatea brexanolonului pentru tratamentul PPD la femeile adulte oferă ulterior o terapie nouă și promițătoare acolo unde puțini existau înainte. În special, utilizarea brexanolonei în tratarea PPD este înconjurată de promisiuni, deoarece acționează parțial ca un supliment sintetic pentru eventualele deficiențe ale brexanolonului endogen (alopregnanolonă) la femeile postpartum susceptibile la PPD, în timp ce multe medicamente antidepresive utilizate frecvent determină acțiuni modulează prezența și activitatea substanțelor precum serotonina, norepinefrina și / sau monoaminooxidaza, dar nu mediază activitățile asociate direct cu PPD, cum ar fi fluctuațiile naturale ale nivelurilor de steroizi neuroactivi endogeni, cum ar fi alopregnanolona. Și, în cele din urmă, deși brexanolonul poate fi, de asemenea, în curs de studii clinice pentru a-și investiga abilitățile de a trata starea epileptică super-refractară, se pare că unele astfel de studii nu au reușit să îndeplinească obiectivele primare care compară succesul în înțărcarea agenților de linia a treia și rezolvarea potențialului status epilepticus care pune viața în pericol cu ​​brexanolonă față de placebo atunci când este adăugat la standardul de îngrijire.

 

Brexanolonă Efecte secundare și avertisment

Brexanolonul este metabolizat pe scară largă prin mai multe căi și, prin urmare, este puțin probabil să aibă interacțiuni semnificative medicamente. CYP2C9 este singura enzimă citocrom P450 care s-a dovedit a fi inhibată de brexanolonă în studiile in vitro. Un studiu de interacțiune clinică nu a arătat nicio modificare a farmacocineticii atunci când brexanolona a fost administrată concomitent cu fenitoină, un substrat CYP2C9. Potențialul de abuz s-a dovedit, de asemenea, a fi scăzut, dovadă fiind nicio diferență în rapoartele subiective în comparație cu placebo. În ceea ce privește impactul insuficienței hepatice și renale asupra farmacocineticii, nu au existat modificări ale tolerabilității la pacienții cu afecțiuni hepatice moderate până la severe și nu au fost necesare ajustări ale dozei pentru afecțiunile renale severe. Cu toate acestea, agentul de solubilizare SBECD se poate acumula la pacienții cu insuficiență renală severă și, prin urmare, brexanolonul nu trebuie administrat pacienților cu boală renală în stadiu final.

 

Referinţă

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R și colab.: Injecția cu Brexanolonă în depresia post-partum: două studii multicentrice, dublu-orb, randomizate, controlate cu placebo, de fază 3. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B și colab .: Revizuirea farmacologiei de bază și clinice a sulfobutileter-beta-ciclodextrinei (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Injecție cu Brexanolonă, pentru utilizare intravenoasă: Document de informare al sponsorului. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Drug Advisory Committee și Drug Safety and Drug Safety and Risk Management Meeting, 2 noiembrie 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Nivelurile serice de alopregnanolonă la femeile gravide: modificări în timpul sarcinii, la naștere și la pacienții hipertensivi. J Clin Endocrinol Metab. 2000 iulie; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Steroizi neuroactivi. FASEB J. 1992 Mar; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Variații pe o temă inhibitoare: activarea fazică și tonică a receptorilor GABA (A). Nat Rev Neurosci. 2005 Mar; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Mortalitate totală la femeile cu tulburări psihiatrice grave postpartum. Sunt J Psihiatrie. 2016 01 iunie; 173 (6): 635-42. [Articol gratuit PMC] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Interacțiunea percepută și observată mamă-copil în momentul spitalizării și eliberării în depresie și psihoză postpartum. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].