Caracteristici de bază

numele produsului	Ceritinib (LDK378)
Numărul CAS	1032900-25-6
Formulă moleculară	C28H36CIN5O3S
Greutate cu formula	558.135
Sinonime	LDK-378; NVP-LDK378; NVP-LDK378-NX; 5-Chloro-N2-[5-methyl-4-(piperidin-4-yl)-2-(propan-2-yloxy)phenyl]-N4-[2-(propan-2-ylsulfonyl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine.
Aspect	Pulbere albă până la aproape albă
Depozitare și manipulare	Păstrați-l la temperatura camerei și departe de excesul de căldură și umezeală.

 

Ceritinib (LDK378)Descriere

Ceritinib este utilizat pentru tratamentul pacienților cu limfom anaplastic pozitiv tumoră (ALK +) cancer pulmonar metastatic cu celule mici (NSCLC) care s-au agravat sau sunt intoleranți la crizotinib după tratamentul cu crizotinib.

Rearanjările cromozomiale care implică limfom kinaza anaplastică (ALK) ca factor de stimulare oncogenă au schimbat temeinic tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici. În ultimul deceniu, medicamentele vizate au apărut ca o strategie personalizată eficientă pentru cancerul pulmonar cu celule mici, rearanjate ALK. Aprobarea accelerată a inhibitorilor puternici de ALK, cum ar fi crizotinib și mai recent ceritinib (LDK378), bazată pe studiile bine concepute de fază I / II, a fost un succes important în cercetarea clinică a cancerului și contribuie la o nouă eră a terapiei oncogene vizate, caracterizată prin proiectarea studiilor clinice. ceritinibul este o alternativă puternică la crizotinib pentru cancerul pulmonar cu celule mici, rearanjate ALK.

 

Ceritinib (LDK378)Mecanism de acțiune

Ceritinib este utilizat pentru tratamentul pacienților cu cancer pulmonar metastazat cu celule non-mici (NSCLC) care sunt pozitivi pentru limfom kinaza anaplastică (ALK) și ale căror tumori progresează sau nu pot tolera Crotinib (crizotinib).

Ceritinib este un inhibitor selectiv și puternic al limfom kinazei anaplastice (ALK). În fiziologia normală, ALK funcționează ca un pas cheie în dezvoltarea și funcționarea țesutului sistemului nervos. Cu toate acestea, translocația și fuziunea cromozomială dau naștere unei forme oncogene de ALK care a fost implicată în progresia NSCLC. Ceritinib acționează astfel pentru a inhiba această enzimă mutantă și a opri proliferarea celulară, oprind în cele din urmă progresia cancerului. Deoarece ceritinib este considerat o terapie orientată împotriva cancerului, este necesar un test aprobat de FDA pentru a determina care pacienți sunt candidați la ceritinib. Acest test, dezvoltat de Roche, este testul CDx VENTANA ALK (D5F3) și este utilizat pentru a identifica pacienții NSCLC ALK-pozitivi care ar beneficia de tratament cu ceritinib.

 

Ceritinib (LDK378)aplicație

Ceritinib este un inhibitor pozitiv al limfom kinazei anaplastice (ALK) utilizat în principal pentru tratamentul NSCLC metastatic. Anterior, acesta era indicat doar pacienților care au dezvoltat rezistență la crizotinib, un alt inhibitor ALK-pozitiv, dar de atunci și-a extins utilizarea la servesc ca opțiune principală pentru NSCLC metastatic.

 

Ceritinib (LDK378)Efecte secundare și avertisment

Efectele adverse grave includ toxicitate gastro-intestinală, hepatotoxicitate, boli pulmonare interstițiale, sindrom QT prelungit, hiperglicemie, bradicardie și pancreatită.

Cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost diaree, greață, enzime hepatice crescute, vărsături, dureri abdominale, oboseală, scăderea apetitului și constipație. Datorită riscului de creștere a enzimelor hepatice, testele funcției hepatice trebuie efectuate la fiecare două săptămâni în primele 9 săptămâni de tratament.

În cele din urmă, ceritinibul este atât un substrat, cât și un inhibitor puternic al enzimei CYP3A4, astfel încât medicamentele trebuie monitorizate cu atenție, care pot interacționa cu ceritinibul.

 

De asemenea, sunați imediat la medic dacă aveți:

▪ diaree severă;

▪ dureri de cap, confuzie, schimbări de stare mentală, pierderea vederii, convulsii (convulsii);

▪ urinare mică sau deloc;

▪ sângerări neobișnuite (sângerări nazale, sângerări menstruale abundente) sau orice altă sângerare care nu se va opri;

▪ semne de sângerare a stomacului - scaune sângeroase sau gudronate, tuse cu sânge sau vărsături care arată ca zaț de cafea;

▪ probleme cardiace - dureri în piept, dureri la nivelul maxilarului sau umărului, umflături, creștere rapidă în greutate, senzație de respirație scurtă;

▪ semne ale unui cheag de sânge - amorțeală sau slăbiciune bruscă, probleme cu vederea sau vorbirea;

▪ probleme cu ficatul - urină închisă la culoare, scaune de culoare argilă, icter (îngălbenirea pielii sau a ochilor);

▪ nivel scăzut de calciu - spasme sau contracții musculare, amorțeală sau senzație de furnicături (în jurul gurii, sau în degete și degetele de la picioare);

▪ creșterea tensiunii arteriale - dureri de cap severe, vedere încețoșată, bătăi în gât sau urechi, anxietate, sângerări nazale.

Tratamentele pentru cancer pot fi întârziate sau întrerupte definitiv dacă aveți anumite efecte secundare.

 

Referinţă

[1] Capsule „Zykadia (ceritinib), pentru uz oral. Informații complete de prescriere ”(PDF). Novartis Pharmaceuticals Corporation. Accesat la 14 februarie 2017.

[2] „Denumiri internaționale neproprietare pentru substanțe farmaceutice (INN). Denumiri internaționale nonproprietare recomandate: Lista 71 ”(PDF). Organizația Mondială a Sănătății. 2014. p. 79. Accesat la 14 februarie 2017

[3] „FDA aprobă Ceritinib pentru cancerul pulmonar pozitiv ALK”. Medscape. 29 aprilie 2014.

[4] „Prescrierea datelor” (PDF). www.pharma.us.novartis.com. Adus 2019-06-12.

[5] „FDA extinde aprobarea Ceritinib pentru cancerul pulmonar”. Institutul Național al Cancerului. 27 iunie 2017.

---