AASraw produce pulberi NMN și NRC în vrac!

Neratinib

Rating-ul: Categorie:

Neratinib este un inhibitor puternic, ireversibil al tirozin kinazei (TKI) al HER1, HER2 și HER4 și este în prezent în curs de dezvoltare. Neratinib se leagă ireversibil de domeniul de semnalizare intercelulară al receptorului factorului de creștere HER1, HER2, HER3 și epitelial și inhibă fosforilarea și mai multe căi de semnalizare HER în aval. Rezultatul este scăderea proliferării și creșterea morții celulare. Studiile clinice au arătat că inhibarea intracelulară a semnalizării HER de către neratinib este un mijloc mai eficient de suprimare a creșterii tumorale mediate de HER și de depășire a mecanismelor de evadare a tumorii experimentate cu terapiile actuale HER2 și cu agenții chimioterapeutici.

descrierea produsului

Caracteristici de bază

numele produsului Neratinib
Numărul CAS 698387-09-6
Formulă moleculară C30H29ClN6O3
Greutate cu formula 557.04
Sinonime HKI-272;

PB272;

Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

Aspect Pulbere de culoare alb deschis până la galben deschis
Depozitare și manipulare Uscat, întunecat și la 0 - 4 C pe termen scurt (zile până la săptămâni) sau -20 C pe termen lung (luni până la ani).

 

Neratinib Descriere

Neratinib, cunoscut și sub numele de HKI-272 sau PB272, este un inhibitor ireversibil disponibil oral al receptorului HER-2 tirozin kinază cu activitate antineoplazică potențială.

Neratinib se leagă de receptorul HER-2 ireversibil, reducând astfel autofosforilarea în celule, aparent prin vizarea unui reziduu de cisteină în buzunarul de legare a ATP al receptorului.

Tratamentul celulelor cu acest agent are ca rezultat inhibarea evenimentelor de transducție a semnalului din aval și a căilor de reglare a ciclului celular; oprire la tranziția fazei G1-S (Gap 1 / sinteza ADN) a ciclului de diviziune celulară; și în cele din urmă a scăzut proliferarea celulară.

Neratinib inhibă, de asemenea, receptorul kinazei factorului de creștere epidermic (EGFR) și proliferarea celulelor dependente de EGFR.

 

Mecanismul de acțiune Neratinib

Neratinib este un inhibitor puternic, ireversibil al tirozin kinazei (TKI) al HER1, HER2 și HER4 și este în prezent în curs de dezvoltare. Neratinib se leagă ireversibil de domeniul de semnalizare intercelulară al receptorului factorului de creștere HER1, HER2, HER3 și epitelial și inhibă fosforilarea și mai multe căi de semnalizare HER în aval. Rezultatul este scăderea proliferării și creșterea morții celulare. Studiile clinice au arătat că inhibarea intracelulară a semnalizării HER de către neratinib este un mijloc mai eficient de suprimare a creșterii tumorale mediate de HER și de depășire a mecanismelor de evadare a tumorii experimentate cu terapiile actuale HER2 și cu agenții chimioterapeutici.

Neratinib s-a dovedit, de asemenea, eficient în tratamentul de primă linie al cancerului de sân metastatic (MBC) HER2-pozitiv. Atunci când este utilizat în asociere cu paclitaxel, neratinib a prezentat un ORR de 73%. Atunci când este combinată cu capecitabină, un alt agent chimioterapeutic, ORR a fost de 63%. În plus față de MBC HER2-pozitiv, neratinib a fost, de asemenea, eficace la pacienții cu cancer de sân mutat HER2. În studiul de fază 2 SUMMIT, pacienții cu cancer de sân mutant HER2 au prezentat un ORR de 33% la 8 săptămâni.

Neratinib este primul TKI dovedit a reduce riscul de reapariție a bolii la pacienții cu cancer de sân în stadiu incipient HER2-pozitiv. Pe baza eficacității neratinibului în cancerul de sân HER2-stadiu incipient, MBC și tumorile mutante HER2, se anticipează că neratinibul va deveni noul standard de îngrijire în mai multe setări de tratament pentru cancerul de sân.

 

Aplicarea Neratinib

Neratinib se leagă de receptorul HER-2 ireversibil, reducând astfel autofosforilarea în celule, aparent prin vizarea unui reziduu de cisteină în buzunarul de legare a ATP al receptorului.

Cancerele de sân HER2-pozitive produc prea mult din proteina HER2. Proteina HER2 se află pe suprafața celulelor canceroase și primește semnale care îi spun cancerului să crească și să se răspândească. Neratinib combate cancerul de sân HER2-pozitiv prin blocarea capacității celulelor canceroase de a primi semnale de creștere.

Neratinib este o terapie țintită, dar spre deosebire de Herceptin (denumire chimică: trastuzumab), Kadcyla (denumire chimică: T-DM1 sau ado-trastuzumab emtansină) și Perjeta (denumire chimică: pertuzumab), nu este o terapie imunitară. Terapiile imune vizate sunt versiuni ale anticorpilor naturali care funcționează ca anticorpii produși de sistemul nostru imunitar. Neratinib este un compus chimic, nu un anticorp.

 

Neratinib Efecte secundare și avertisment

Neratinib poate provoca diaree care pune viața în pericol la unii oameni și diaree ușoară până la moderată la aproape toată lumea; persoanele care o iau sunt, de asemenea, expuse riscului de complicații ale diareei, cum ar fi deshidratarea și dezechilibrul electroliților.

În mod similar, există riscul de afectare hepatică severă și mulți pacienți au un anumit nivel; simptomele afectării ficatului includ oboseală, greață, vărsături, durere sau sensibilitate în cadranul superior drept, febră, erupții cutanate și niveluri ridicate de eozinofile.

În plus față de cele de mai sus, mai mult de 10% dintre persoanele care iau au greață, dureri abdominale, vărsături, răni pe buze, stomac deranjat, scăderea apetitului, erupții cutanate și spasme musculare

 

Referinţă

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Mecanismul, siguranța și eficacitatea a trei inhibitori ai tirozin kinazei lapatinib, neratinib și pirotinib în cancerul de sân HER2-pozitiv. Am J Cancer Res. 2019 1 octombrie; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Recenzie. PubMed PMID: 31720077; PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: informații clinice și de cercetare privind leziunile hepatice induse de medicamente [Internet]. Bethesda (MD): Institutul Național de Diabet și Boli Digestive și Renale; 2012-. Disponibil de pe http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. Rolul semnalizării celulare în diafragma dintre autofagie și apoptoză în reglarea supraviețuirii celulelor tumorale ca răspuns la sorafenib și neratinib. Semin Cancer Biol. 2019 20 oct. Pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub înainte de tipărire] Recenzie. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib pentru tratamentul cancerului de sân HER2-stadiu incipient pozitiv. J Adv Practica Oncol. 2018 noiembrie-decembrie; 9 (7): 750-754. Epub 2018 Nov 1. Recenzie. PubMed PMID: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Caracteristici preclinice ale inhibitorului irinversibil al Pan-HER kinazei Neratinib Comparativ cu Lapatinib: Implicații pentru tratamentul HER2-pozitiv și HER2- Cancer de sân mutat. Racii (Basel). 2019 28 mai; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / cancers11060737. Revizuire. PubMed PMID: 31141894; PubMed Central PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: Prima aprobare globală. Droguri. 2017 octombrie; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Revizuire. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Tratamente emergente pentru cancerul de sân în stadiu incipient HER2-pozitiv: accent pe neratinib. Onco țintește Ther. 2017 10 iulie; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Recenzie. PubMed PMID: 28744140; PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] „Definiția neratinibului - Institutul Național al Cancerului Dicționar de droguri”. Adus la 1 decembrie 2008.

[9] „Eticheta tabletelor Neratinib” (PDF). Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA). Iulie 2017. Accesat la 6 februarie 2018. Pentru actualizări de etichete, consultați pagina index FDA pentru NDA 208051 Acest articol încorporează text din această sursă, care este în domeniul public. Gandhi L și colab. (2017). „MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus în cancerele pulmonare mutante HER2: un studiu internațional, randomizat de fază II”. Jurnalul de Oncologie Toracică. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.