Ce informații trebuie să știți înainte de a utiliza Erlotinib - AASraw
AASraw produce pulbere de canabidiol (CBD) și ulei esențial de cânepă în vrac!

Erlotinib

 

  1. Ce este Erlotinib?
  2. Cum funcționează Erlotinib?
  3. Ce boli tratează în principal Erlotinib?
  4. Cum se utilizează Erlotinib în prezent în clinică?
  5. La ce pacienți este cel mai eficient Erlotinib?
  6. Ce este rezistența la erlotinib?
  7. Care sunt riscurile asociate cu Erlotinib?
  8. Ce medicamente sau suplimente interacționează cu Erlotinib?
  9. Tratamentul cu Erlotinib aprobat de FDA
  10. Rezumat

 

Ce este Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) aparține unei clase de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori ai tirozin kinazei. Funcționează prin blocarea funcției unei proteine ​​numite receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR). EGFR se găsește la suprafața multor celule canceroase, precum și a celulelor normale. Acesta servește ca o „antenă”, primind semnale de la alte celule și mediul înconjurător care îi spun celulei să crească și să se împartă. EGFR joacă un rol important în creștere și dezvoltare prenatală și în timpul copilăriei și ajută la menținerea înlocuirii normale a celulelor vechi și deteriorate la adulți. Cu toate acestea, multe celule canceroase au cantități neobișnuit de mari de EGFR pe suprafața lor, sau EGFR a fost modificat de mutația ADN-ului care poartă codul genetic pentru proteină. Rezultatul este că semnalele provenite de la EGFR sunt mult prea puternice, ducând la creșterea și divizarea excesivă a celulelor, un semn distinctiv al cancerului.

 

Cum se Erlotinib Muncă? 

Mecanismul acțiunii clinice antitumorale a erlotinibului nu este pe deplin caracterizat. Erlotinib inhibă fosforilarea intracelulară a tirozin kinazei asociată cu receptorul factorului de creștere epidermică (EGFR). Specificitatea inhibiției în raport cu alți receptori de tirozin kinază nu a fost pe deplin caracterizată. EGFR este exprimat pe suprafața celulelor celulelor normale și celulelor canceroase.

 

Ce înseamnă bolile Erlotinib Tratează în principal? 

(1) Cancer de plamani

Erlotinib în cancerul pulmonar cu celule mici, nerezecabile, adăugat la chimioterapie, îmbunătățește supraviețuirea generală cu 19% și îmbunătățește supraviețuirea fără progresie (PFS) cu 29%, în comparație cu chimioterapia. erlotinib pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule non-mici, avansat local sau metastatic, care nu a reușit cel puțin un regim de chimioterapie anterior.

În cancerul pulmonar, erlotinibul sa dovedit a fi eficient la pacienții cu sau fără mutații EGFR, dar pare a fi mai eficient la pacienții cu mutații EGFR. Supraviețuirea generală, supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea la un an sunt similare cu linia a doua standard terapie (docetaxel sau pemetrexed). Rata generală de răspuns este cu aproximativ 50% mai bună decât chimioterapia standard de linia a doua. Pacienții care nu sunt fumători și foștii fumători ușori, cu adenocarcinom sau subtipuri precum BAC, sunt mai susceptibili de a avea mutații EGFR, dar mutații pot apărea la toate tipurile de pacienți . Un test pentru mutația EGFR a fost dezvoltat de Genzyme.

 

(2) Cancer pancreatic

În noiembrie 2005, FDA a aprobat erlotinib în combinație cu gemcitabină pentru tratamentul cancerului pancreatic avansat local, nerezecabil sau metastatic.

AASraw este producătorul profesionist de Erlotinib.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru informații despre ofertă: Contacte noi

 

(3) Rezistența la tratament

Erlotinib legat de ErbB1 la rezoluție 2.6A; culoarea suprafeței indică hidrofobicitate. Ca și în cazul altor inhibitori de tirozin kinază cu molecule mici competitive cu ATP, cum ar fi imatinib în LMC, pacienții dezvoltă rapid rezistență. În cazul erlotinibului, acest lucru apare de obicei la 8-12 luni de la începutul tratamentului. Peste 50% din rezistență este cauzată de o mutație în buzunarul de legare ATP al domeniului kinazei EGFR care implică înlocuirea unui rest mic de treonină polară cu un reziduu mare de metionină nepolar (T790M). Aproximativ 20% din rezistența la medicament este cauzată de amplificarea receptorul factorului de creștere a hepatocitelor, care determină activarea dependentă de ERBB3 a PI3K.

 

Erlotinib

 

Cum Is Erlotinib Cîn mod curent Usete In The Clinic?

Erlotinibul a fost aprobat pentru prima dată de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru utilizare la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule mici, care au recidivat după cel puțin un alt tip de terapie. În 2005, a fost aprobat pentru utilizare în combinație cu un alt medicament, gemcitabina, pentru cancerul pancreatic avansat. În 2010, utilizarea sa a fost extinsă pentru a include terapia de întreținere pentru pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule mici, a căror boală a fost stabilă după patru cicluri de tratament cu un medicament pe bază de platină, cum ar fi cisplatina sau carboplatina. Pacienții care iau erlotinib tolerează de obicei medicamentul destul de bine. Cele mai frecvente efecte secundare sunt erupții cutanate și diaree.

 

In Which Patients Is Erlotinib Most Eefectiv?

În ultimul deceniu, clinicienii au câștigat o experiență considerabilă cu inhibitorii tirozin kinazei, cum ar fi erlotinib, care blochează EGFR. A devenit din ce în ce mai clar că aceste medicamente funcționează cel mai bine la pacienții ale căror cancer de plamani poartă un anumit tip de mutație care duce la o proteină EGFR anormală. Acești pacienți sunt cel mai probabil să fie de origine asiatică, femei și niciodată fumători cu o formă de cancer pulmonar cunoscut sub numele de adenocarcinom bronhoalveolar. Astfel, în 2013, erlotinib a fost aprobat pentru a fi primul tratament pentru acest subgrup de pacienți, dacă cancerul lor nu a putut fi vindecat chirurgical.

 

Ce Is Erlotinib Resistență?

Erlotinib este extrem de eficient în subgrupul de pacienți care suferă de mutații EGFR. Cu toate acestea, chiar și acești pacienți vor începe în cele din urmă să arate progresia cancerului lor după aproximativ 12 luni de tratament cu erlotinib. Acest lucru se datorează dezvoltării rezistenței la medicament în celulele canceroase reziduale. În multe cazuri, rezistența rezultă din dezvoltarea unei a doua mutații în proteina EGFR care împiedică atașarea erlotinibului la domeniul tirozin kinazei. Noile abordări pentru tratarea acestor pacienți includ un inhibitor al tirozin kinazei afatinib dezvoltat recent, singur sau în combinație cu cetuximab (Erbitux), care inhibă EGFR printr-un mecanism diferit.

 

Care sunt riscurile asociate cu Erlotinib?

În studii, cele mai frecvente efecte secundare asociate cu Erlotinib atunci când sunt utilizate ca monoterapie pentru cancerul pulmonar au fost erupții cutanate (care afectează 75% dintre pacienți), diaree (54%), pierderea poftei de mâncare și oboseală (fiecare 52%). În studiul Tarceva utilizat în asociere cu gemcitabină pentru cancerul pancreatic, cele mai frecvente efecte secundare au fost oboseala (care afectează 73% dintre pacienți), erupții cutanate (69%) și diaree (48%). Pentru lista completă a efectelor secundare și a restricțiilor asociate cu Erlotinib, consultați prospectul.

 

Care Dcovoare sau Supplements Interact Wlea Erlotinib?

CYP3A4 este o enzimă din ficat care se descompune și ajută la eliminarea erlotinibului din organism. Medicamentele care inhibă CYP3A4 pot duce la niveluri ridicate de erlotinib în organism, iar nivelurile ridicate pot duce la toxicitate de erlotinib. Astfel de medicamente includ atazanavir (Reyataz), claritromicină (Biaxin), indinavir (Crixivan), itraconazol (Sporanox), ketoconazol (Nizoral), nefazodonă (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), saquinavir (Invirase); telitromicină (Ketek) și voriconazol (VFEND). La pacienții care primesc aceste medicamente, poate fi necesară o doză mai mică de erlotinib pentru a preveni toxicitatea.

Unele medicamente cresc eliminarea erlotinibului prin creșterea activității enzimelor CYP3A4. Acest lucru reduce nivelurile de erlotinib din organism și poate reduce efectul acestuia. Exemple de astfel de medicamente includ rifampicină (Rifadin), rifabutină (Micobutină), rifapentină (Priftin), fenitoină (Dilantin), carbamazepină (Tegretol), fenobarbital și sunătoare. Aceste medicamente trebuie evitate la pacienții care iau erlotinib, dacă este posibil. Dacă medicamentele alternative nu sunt o opțiune, pot fi necesare doze mai mari de erlotinib. Fumatul reduce, de asemenea, concentrația de erlotinib în sânge. Pacienții sunt sfătuiți să renunțe la fumat.

Medicamentele care reduc producția de acid în stomac vor reduce absorbția erlotinibului. Prin urmare, inhibitorii pompei de protoni (IPP, de exemplu, omeprazol [Prilosec, Zegerid]) nu trebuie administrați cu erlotinib, iar erlotinib trebuie administrat cu 10 ore înainte de blocanții receptorilor H2 (de exemplu, ranitidină [Zantac]) sau la două ore după luând blocantul receptorilor H2.

Administrarea antiacidelor trebuie separată de administrarea erlotinibului cu câteva ore. Erlotinib a fost asociat cu un risc crescut de sângerare, în special la pacienții care iau warfarină (Coumadin). Pacienții care iau warfarină trebuie monitorizați îndeaproape.

 

Aprobat de FDA (Agenţia Federală pentru Hrană şi Medicamente) Erlotinib Tratament

La 18 octombrie 2016, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a modificat indicația referitoare la erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici (NSCLC) pentru a limita utilizarea la pacienții ale căror tumori au mutații specifice ale receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR).

Modificarea etichetării se aplică pacienților cu NSCLC care primesc întreținere sau tratament de linia a doua sau mai mare. Aceste indicații vor fi limitate la acei pacienți ale căror tumori prezintă deleții ale exonului EGFR 19 sau mutații de substituție ale exonului 21 L858R, astfel cum au fost detectate printr-un test aprobat de FDA. Indicația de primă linie anterior a fost limitată la pacienții cu deleții ale exonului EGFR 19 sau mutații de substituție a exonului 21.

Acest supliment de etichetare se bazează pe rezultatele studiului IUNO, un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al erlotinibului administrat ca terapie de întreținere la 643 de pacienți cu NSCLC avansat care nu au prezentat progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă în timpul celor patru cicluri de chimioterapie de primă linie pe bază de platină. Pacienții ale căror tumori adăposteau mutații EGFR activante (deleții ale exonului 19 sau mutații ale exonului 21 L858R) au fost excluși din acest studiu. Pacienții au fost randomizați 1: 1 pentru a primi erlotinib sau placebo oral o dată pe zi (322 erlotinib, 321 placebo) până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. După progresia tratamentului inițial, pacienții au fost eligibili să intre într-o fază deschisă. Cincizeci la sută dintre pacienții randomizați la erlotinib au intrat în faza deschisă și au primit chimioterapie, în timp ce 77% dintre pacienții randomizați la placebo au intrat în faza deschisă și au primit erlotinib.

Obiectivul principal al studiului a fost supraviețuirea generală. Rezultatele au demonstrat că supraviețuirea după tratamentul cu erlotinib nu a fost mai bună decât placebo administrat ca întreținere la pacienții cu tumori NSCLC metastatice care nu adăposteau mutații care activează EGFR. Nu s-a observat nicio diferență în supraviețuirea fără progresie între brațul erlotinib și brațul placebo.

FDA nu va solicita noi cerințe post-marketing sau va solicita angajamente post-marketing pe baza rezultatelor studiului IUNO.

AASraw este producătorul profesionist de Erlotinib.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru informații despre ofertă: Contacte noi

 

Rezumat

Erlotinib este un medicament sintetic prescris pentru tratamentul cancerului. Este aprobat pentru a trata cancerul pulmonar cu celule mici, cancerul de prostată metastatic avansat nerezecabil și pentru cancerul pancreatic. Revedeți efectele secundare, dozajul, interacțiunile medicamentoase, avertismentele și precauțiile și informațiile privind siguranța sarcinii înainte de utilizare Erlotinib.

 

Referinţă

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). „Determinanți ai răspunsului și supraviețuirii tumorii cu Erlotinib la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici”. Journal of Clinical Oncology. 1 (17): 3-4.

[2] „FDA aprobă testul Roche ca CDx pentru Tarceva pentru tratarea anumitor pacienți cu NSCLC”. GenomeWeb. Adus la 10 ianuarie 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, și colab. (2006). „Erupția cutanată și histologia bronhoalveolară se corelează cu beneficiul clinic la pacienții tratați cu gefitinib ca terapie pentru cancerul pulmonar avansat sau metastatic, cu celule non-mici, tratat anterior”. Cancer de plamani. 51 (1): 89-96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S. celulele canceroase de san si prostata umane. Cancerul Endocr Relat. Decembrie 1839; 2004 (11): 4-793.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). „Mutația receptorului factorului de creștere epidermică (EGFR) și terapia personalizată în cancerul pulmonar avansat cu celule non-mici (NSCLC)”. Oncologie vizată. 8 (1): 27-33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (august 2005). „Rezumat al aprobării medicamentelor FDA: tablete erlotinib (Tarceva)”. Oncologul. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Substrat inhibitori competitivi ai receptorului kinazei IGF-1. Biochimie. 2000 decembrie 26; 39 (51): 15705-12.

[8] „Droguri împotriva cancerului: Curtea Supremă permite Cipla să retragă apelul împotriva lui Roche”. The Economic Times. 16 iunie 2017. Arhivat din original la 24 decembrie 2019. Accesat la 23 decembrie 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Inhibitori ai factorului de creștere epidermică]. Rev Med Interne. 2003 iunie; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: baza de date țintă terapeutică. Acizi nucleici Res. 2002 1 ianuarie; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: Evaluarea in vitro a efectelor inhibitoare dependente de timp asupra activității CYP2C8 și CYP3A de către paisprezece inhibitori ai protein kinazei. Eliminarea de droguri Metab. 2014 iulie; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 8 aprilie.

0 Îi place
126 Vizualizări

Ați putea dori, de asemenea

Comentariile sunt închise.